For å evaluere farmakokinetikken til Hemay005-tabletter hos personer med leverskade

Inklusjonskriterier:

• 1. Fullstendig forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av forsøket før forsøket, og være i stand til å fullføre studien og signere det informerte samtykket i henhold til kravene i prøveprotokollen;

  2. Voksne av begge kjønn i alderen 18 til 70 år (begge ender, basert på skriftlig informert samtykke);

  3. Kroppsvekten til mannlige forsøkspersoner bør ikke være mindre enn 50 kg og kroppsvekten til kvinnelige forsøkspersoner bør ikke være mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) : 19-32 kg/m2 (inkludert grenseverdi);

  4. kronisk stabil leversvikt (ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus som bedømt av etterforskeren har oppstått i minst 28 dager (eller opptil 14 dager for pasienter med moderat leverfunksjon) før inntak av studiemedikamentet) på grunn av primær lever sykdom (f.eks. autoimmun hepatitt, ikke-alkoholisk fettleversykdom, alkoholisk leversykdom, etc.); Pasienter ble klassifisert som grad A/mild (Child-Pugh-skåre: 5-6) eller grad B/moderat (Child-Pugh-score: 7-9) i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen innen 72 timer før de tok studiemedikamentet; Blant dem brukte forskerne standard diagnose- og behandlingsmetoder, kombinert med pasientens tidligere sykehistorie, laboratorietester, leverbiopsi eller bildeundersøkelse og andre dokumenter for å diagnostisere kronisk nedsatt leverfunksjon, og deretter evaluert i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.

  5. (Forespørsel) pasienter som har en stabil medisineringsplan for behandling av nedsatt leverfunksjon, komplikasjoner og andre samtidige sykdommer i minst 28 dager (eller 14 dager for pasienter med moderat leverfunksjon) før de tar studiemedikamentet, og som trenger ikke å justere medisinen (inkludert type, dose eller hyppighet av medisiner); Eller de som ikke bruker narkotika;

  6. I tillegg til leverfunksjonsskader og komplikasjoner var etterforskerne i god fysisk form i henhold til sykehistorieforespørsler, vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester (blodrutine, urinrutine, avføringsrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, blodgraviditet (kun kvinner), elektrokardiogram med 12 avledninger, røntgen av thorax, dopplerultralyd i abdominal farge, elektroencefalogram, etc.), og ingen andre klinisk signifikante abnormiteter.

Ekskluderingskriterier:

• 1. (Forespørsel) Personen har en av følgende tilstander: tidligere levertransplantasjon; Alvorlig portal hypertensjon eller transkirurgisk portosystemisk shunt; Pasienter med mistenkt eller bekreftet leverkreft eller andre ondartede svulster; Pasienter med hepatorenalt syndrom; Biliær cirrhose, biliær obstruksjon, kolestatisk leversykdom og andre sykdommer som alvorlig påvirker galleutskillelsen; Pasienter med komplikasjoner som hepatisk encefalopati (i henhold til Child-Pugh-kriterier), leversvikt, blødning fra esophageal og gastrisk varicer, alvorlig/avansert ascites eller pleural effusjon som krever punkteringsdrenering og albumintilskudd, som av utrederen ble ansett som uegnet;

  2. (Forespørsel) I tillegg til sykdommen som forårsaker nedsatt leverfunksjon, pasienter med alvorlige akutte eller kroniske sykdommer i andre viktige organer innen 1 år før screening, inkludert men ikke begrenset til nevropsykiatriske, gastrointestinale, respiratoriske, urinveier, endokrine, hematologiske, immune. og andre sykdommer, vurdert av etterforskeren til å være uegnet for rettssaken;

  3. (Forespørsel) Enhver av følgende skjedde innen 6 måneder før studiestart: Hjerteinfarkt, Kongenitalt langt QT-syndrom, Torsades de pointes (inkludert vedvarende ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifasikulær blokkering) ), Ustabil angina pectoris, koronararterie/perifer arterie bypass-transplantasjon, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli;

  4. (spørre) en historie med depresjon eller suicidale tendenser;

  5. (Forespørsel) pasienter som hadde alvorlige gastrointestinale sykdommer (unntatt sekundære gastrointestinale sykdommer forårsaket av hepatitt) eller hadde fordøyelsessystemet kirurgi innen 3 måneder før screening, og etterforskerne mente at absorpsjonen av legemidler ble påvirket;

  6. (Forespørsel) pasienter som mistet blod eller donerte mer enn 400 ml blod innen én måned før screening, eller mottok transfusjon av røde blodlegemer;

  7. (Forespørsel) Leverfunksjonssvingninger (f.eks. aktiv hepatitt), rask forverring (f.eks. avansert ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning), CTCAE 5.0 vanlig bivirkning grad ≥ 2, pågående arytmi, atrieflimmer uansett grad under screening;

  8. Resultatene fra screeninglaboratoriet møtte ett av følgende: (a) alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger normalverdien; (b) nøytrofiltall <1,0×109/L; (c) hemoglobin (HGB) <90 g/l; (d) blodplatenivå <50×109/L; (e) forsøkspersoner med alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml og mistenkt hepatocellulært karsinom;

  9. (Forespørsel) pasienter med spesifikk allergisk historie (astma, urticaria, eksem, etc.), eller allergisk tilstand (som allergisk mot to eller flere legemidler, matvarer eller pollen), eller kjent allergisk mot PDE4-hemmere (som apast, roflumilast, etc.);

  10. (henvendelse) de som hadde en historie med narkotikamisbruk de siste 5 årene eller narkotikamisbruk de siste 3 årene før screening;

  11. Screen-positive for narkotikamisbruk (unntatt de screen-positive for narkotikamisbruk på grunn av samtidig medisinering);

  12. Positiv alkoholtest (alkoholkonsentrasjon >0mg/L);

  13. (Forespørsel) som konsumerte mer enn 14 enheter alkohol per uke i løpet av de 3 månedene før screening (1 enhet = 17,7 mL etanol, dvs. 1 enhet = 354 mL 5 % øl eller 44 mL 40 % brennevin eller 147 mL av 12 % vin), eller som ikke kunne avstå fra alkohol under studien;

  14. (Forespørsel) som røykte mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening, eller som ikke kunne slutte å bruke tobakksprodukter under studien;

  15. (Forespørsel) personer som har konsumert store mengder te, kaffe og/eller koffeinrike drikker (mer enn 8 kopper, 1 kopp =250 ml) per dag i løpet av de siste 3 månedene;

  16. Å ha en eller flere av testene for hepatitt B, C, HIV og syfilis klinisk signifikant;

  17. (Forespørsel) som deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler/enheter innen 3 måneder før screening og brukte utprøvingsmedisinene/enheter;

  18. (Forespørsel) som hadde mottatt legemidler med sikker potensiell hepatotoksisitet (som acetaminophen, statiner, azitromycin, dapson, klaritromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin, etc.) i 7 påfølgende dager eller mer innen 3 måneder før screening;

  19. (Forespørsel) Bruk av medikamenter (f.eks. induktorer-barbiturater, pioglitazon, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider) som induserer eller hemmer hepatiske legemiddelmetaboliserende enzymer innen 30 dager før screening; Hemmere: SSRI antidepressiva, cimetidin, diltiazem makrolider, nitroimidazol, beroligende hypnotika, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer, isoniazid);

  20. (Forespørsel) som brukte reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, helsekosttilskudd, urteprodukter eller vaksiner andre enn de som ble brukt for nedsatt leverfunksjon og andre samtidige sykdommer innen 2 uker før screening;

  21. (Forespørsel) enhver koffein/xanthin/mat eller drikke (som sterk te, kaffe, sjokolade, cola, dyreorganer, grapefrukt, dragefrukt, mango, etc.) rik på koffein/xanthin/kan påvirke absorpsjonen, distribusjonen , metabolisme, utskillelse av medikament etter etterforskerens vurdering i perioden fra screening til dag -1 av innleggelsen, eller ute av stand til å stoppe inntaket av ovennevnte mat eller drikke under rettssaken;

  22. (Spørre) gravide eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner (inkludert mannlige forsøkspersoner) som har planer om å føde eller donere sæd eller egg fra to uker før utprøvingen til seks måneder etter siste dose med stoffet, uvillige eller ikke til å ta effektivt prevensjonstiltak;

  23. (henvendelse) de som ikke er i stand til å spise eller har svelgevansker, har spesielle diettbehov og/eller ikke kan følge en enhetlig diett;

  24. (henvendelse) med en historie med epileptiske anfall;

  25. (Forespørsel) De som ikke tåler venepunktur og/eller har en historie med svimmelhet med blod og nåler;

  26. Forsøkspersoner med andre faktorer som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for rettssaken.