A Hemay005 tabletták farmakokinetikájának értékelése májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. A vizsgálat előtt teljes mértékben megérti a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, képes a vizsgálat befejezésére és a tájékozott hozzájárulás aláírására a vizsgálati protokoll követelményeinek megfelelően;

  2. 18 és 70 év közötti felnőttek mindkét nemhez (mindkét vég, írásos beleegyezés alapján);

  3. A férfi alanyok testtömege nem lehet kevesebb 50 kg-nál, a női alanyok testtömege pedig nem lehet kevesebb 45 kg-nál. Testtömegindex (BMI) : 19-32 kg/m2 (beleértve a határértéket);

  4. krónikus, stabil májkárosodás (a vizsgáló megítélése szerint a betegség állapotában nem történt klinikailag jelentős változás a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt legalább 28 napig (vagy közepes májfunkciójú betegeknél legfeljebb 14 napig)) az elsődleges máj miatt betegségek (például autoimmun hepatitis, nem alkoholos zsírmájbetegség, alkoholos májbetegség stb.); A betegeket a Child-Pugh besorolás szerint A fokozatú/enyhe (Child-Pugh pontszám: 5-6) vagy B fokozatú/közepes (Child-Pugh pontszám: 7-9) osztályba sorolták a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 72 órán belül; Ezek közül a kutatók standard diagnosztikai és kezelési módszereket alkalmaztak, kombinálva a páciens korábbi kórtörténetével, laboratóriumi vizsgálatokkal, májbiopsziás vagy képalkotó vizsgálatokkal és egyéb dokumentumokkal a krónikus májfunkciós károsodás diagnosztizálására, majd a Child-Pugh besorolás szerint értékelték őket.

  5. (Kikérdezés) betegek, akiknek a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt legalább 28 napig (vagy közepesen súlyos májműködésű betegek esetén 14 napig) stabil gyógyszeres tervvel rendelkeznek a májműködési zavarok, szövődmények és egyéb kísérő betegségek kezelésére, és akik nem kell módosítania a gyógyszeres kezelést (beleértve a gyógyszer típusát, adagját vagy gyakoriságát); Vagy azok, akik nem használnak kábítószert;

  6. A májfunkció károsodása és szövődményei mellett a vizsgálók jó fizikai állapotban voltak az anamnézis vizsgálata, az életjelek, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálatok (vérrutin, vizeletvizsgálat, székletvizsgálat, vérbiokémia, alvadási funkció, vérterhesség) alapján. (csak nő), 12 elvezetéses elektrokardiogram, mellkasröntgen, hasi szín Doppler ultrahang, elektroencefalogram stb.), és nincs más klinikailag jelentős eltérés.

Kizárási kritériumok:

• 1. (Érdeklődés) Az alanynak az alábbi állapotok bármelyike ​​van: korábbi májátültetés; Súlyos portális hipertónia vagy transzsebészeti portoszisztémás sönt; Gyanított vagy igazolt májrákban vagy más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek; Hepatorenalis szindrómában szenvedő betegek; Biliáris cirrhosis, epeúti elzáródás, cholestaticus májbetegség és egyéb olyan betegségek, amelyek súlyosan befolyásolják az epe kiválasztását; Olyan szövődményekben szenvedő betegek, mint a hepatikus encephalopathia (Child-Pugh-kritériumok szerint), májelégtelenség, nyelőcső- és gyomorvarix vérzés, súlyos/előrehaladott ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely punkciós elvezetést és albuminpótlást igényel, és akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt;

  2. (Érdeklődés) A májfunkció károsodást okozó betegségen kívül a szűrést megelőző 1 éven belül más fontos szervek súlyos akut vagy krónikus betegségében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan neuropszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, légúti, húgyúti, endokrin, hematológiai, immunrendszeri betegségeket. és egyéb betegségek, amelyeket a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a vizsgálatra;

  3. (Érdeklődés) A következők bármelyike ​​előfordult a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: Szívinfarktus, Veleszületett hosszú QT-szindróma, Torsades de pointes (beleértve a tartós kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), jobb oldali köteg ágblokk és bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk ), Instabil angina pectoris, szívkoszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia;

  4. depresszió vagy öngyilkossági hajlam kórtörténetének (kérdése);

  5. (Kikérdezés) olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül súlyos gyomor-bélrendszeri megbetegedések (kivéve a hepatitis okozta másodlagos gyomor-bélrendszeri betegségeket) vagy emésztőrendszeri műtéten estek át, és a vizsgálók úgy vélték, hogy a gyógyszerek felszívódása érintett;

  6. (Kikérdezés) betegek, akik vért veszítettek, vagy 400 ml-nél több vért adtak a szűrést megelőző egy hónapon belül, vagy vörösvérsejt-transzfúzióban részesültek;

  7. (Érdeklődés) Májfunkció-ingadozás (pl. aktív hepatitis), gyors állapotromlás (pl. előrehaladott ascites, láz, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés), CTCAE 5.0 gyakori nemkívánatos esemény ≥ 2 fokozat, folyamatos aritmia, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció a szűrés során;

  8. A szűrőlaboratóriumi vizsgálat eredményei megfeleltek a következők valamelyikének: a) alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál érték több mint ötszöröse; (b) neutrofilszám <1,0 × 109/l; (c) hemoglobin (HGB) <90 g/l; (d) vérlemezkeszint <50×109/L; (e) 50 ng/ml feletti alfa-fetoprotein (AFP) és hepatocelluláris karcinóma gyanúja esetén;

  9. (Érdeklődés) specifikus allergiás anamnézissel (asztma, csalánkiütés, ekcéma stb.) vagy allergiás állapottal (például két vagy több gyógyszerre, élelmiszerre vagy pollenre allergiás), vagy ismerten allergiás PDE4-inhibitorokra (például apaszt, roflumilaszt stb.);

  10. (lekérdezés) azok, akiknek az elmúlt 5 évben kábítószerrel való visszaélés, vagy a szűrés előtti elmúlt 3 évben kábítószerrel való visszaélés volt;

  11. A kábítószerrel való visszaélés szűrése pozitív (kivéve azokat, amelyek egyidejű gyógyszeres kezelés miatti kábítószerrel való visszaélésre pozitívak);

  12. Pozitív lehelet alkoholteszt (alkoholkoncentráció >0mg/L);

  13. (Érdeklődés), aki heti 14 egységnél több alkoholt fogyasztott a szűrést megelőző 3 hónapban (1 egység = 17,7 ml etanol, azaz 1 egység = 354 ml 5%-os sör vagy 44 ml 40%-os likőr vagy 147 ml alkohol) 12% bor), vagy akik a vizsgálat során nem tudták tartózkodni az alkoholfogyasztástól;

  14. (Megkérdezés), aki a szűrést megelőző 3 hónapban napi 5 cigarettánál többet szívott el, vagy a vizsgálat ideje alatt nem tudta abbahagyni a dohánytermékek fogyasztását;

  15. (Kikérdezés) alanyok, akik túlzott mennyiségű teát, kávét és/vagy koffeinben gazdag italt fogyasztottak naponta (több mint 8 csésze, 1 csésze = 250 ml) az elmúlt 3 hónapban;

  16. A hepatitis B, C, HIV és szifilisz egy vagy több tesztje klinikailag jelentős;

  17. (Érdeklődés), aki a szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vett más gyógyszerek/eszközök klinikai vizsgálatában, és használta a vizsgálati szereket/eszközöket;

  18. (Érdeklődés), aki a szűrést megelőző 3 hónapon belül 7 egymást követő napon vagy hosszabb ideig kapott határozottan potenciális hepatotoxicitású gyógyszereket (például acetaminofent, sztatinokat, azitromicint, dapsont, klaritromicint, flukonazolt, ketokonazolt, rifampicint stb.);

  19. (Érdeklődés) Bármilyen olyan gyógyszer (pl. induktorok-barbiturátok, pioglitazon, karbamazepin, fenitoin, glükokortikoidok) alkalmazása, amelyek a máj gyógyszer-metabolizáló enzimeit indukálják vagy gátolják a szűrést megelőző 30 napon belül; Inhibitorok: SSRI antidepresszánsok, cimetidin, diltiazem makrolidok, nitroimidazol, nyugtató altatók, verapamil, fluorokinolonok, antihisztaminok, izoniazid);

  20. (Érdeklődés), aki a szűrést megelőző 2 héten belül vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert, egészség-kiegészítőt, gyógynövénykészítményt vagy oltóanyagot fogyasztott a májműködés károsodása és egyéb kísérő betegségek miatt;

  21. (Érdeklődés) bármilyen koffein/xantin/étel vagy ital (például erős tea, kávé, csokoládé, kóla, állati szervek, grapefruit, sárkánygyümölcs, mangó stb.), amely koffeinben/xantinban gazdag/befolyásolhatja a felszívódást, eloszlást , anyagcserét, gyógyszer kiválasztódást a vizsgáló megítélése szerint a szűréstől a felvétel -1. napjáig tartó időszakban, vagy a vizsgálat ideje alatt nem tudja abbahagyni a fenti étel vagy ital fogyasztását;

  22. (Kérdés) terhes vagy szoptató nők, vagy alanyok (beleértve a férfi alanyokat is), akik a vizsgálat előtt két héttel és az utolsó gyógyszeradag után hat hónappal terveznek szülést vagy spermium- vagy petesejt adományozást, és nem hajlandók vagy nem hatékonyan szedni fogamzásgátló intézkedések;

  23. (megkérdezés) az étkezni nem tudó, vagy nyelési nehézségekkel küzdő, különleges táplálkozási igényű és/vagy egységes étrendet betartani nem tudó;

  24. (megkérdezés) epilepsziás rohamokkal az anamnézisben;

  25. (Érdeklődés) Azok, akik nem tolerálják a vénapunkciót és/vagy akiknek kórtörténetében vér- és tűszédülés szerepel;

  26. Olyan alanyok, akiknél a vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt egyéb tényezők is fennállnak.