Evaluar la farmacocinética de las tabletas de Hemay005 en sujetos con daño hepático

Criterios de inclusión:

• 1. Comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo antes del mismo, y poder completar el estudio y firmar el consentimiento informado de acuerdo con los requisitos del protocolo del ensayo;

  2. Adultos de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 70 años (ambos extremos, previo consentimiento informado por escrito);

  3. El peso corporal de los hombres no debe ser inferior a 50 kg y el peso corporal de las mujeres no debe ser inferior a 45 kg. Índice de masa corporal (IMC): 19-32 kg/m2 (incluido el valor de corte);

  4. insuficiencia hepática crónica estable (ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad según lo considere el investigador durante al menos 28 días (o hasta 14 días para pacientes con función hepática moderada) antes de tomar el fármaco del estudio) debido a enfermedad hepática primaria enfermedad (por ejemplo, hepatitis autoinmune, enfermedad del hígado graso no alcohólico, enfermedad hepática alcohólica, etc.); Los pacientes se clasificaron como grado A/leve (puntuación de Child-Pugh: 5-6) o grado B/moderado (puntuación de Child-Pugh: 7-9) según la clasificación de Child-Pugh dentro de las 72 horas anteriores a tomar el fármaco del estudio; Entre ellos, los investigadores utilizaron métodos estándar de diagnóstico y tratamiento, combinados con el historial médico del paciente, pruebas de laboratorio, biopsia hepática o examen de imágenes y otros documentos para diagnosticar el deterioro crónico de la función hepática, y luego evaluaron de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh.

  5. (Consulta) pacientes que tienen un plan de medicación estable para el tratamiento del deterioro de la función hepática, complicaciones y otras enfermedades concomitantes durante al menos 28 días (o 14 días para pacientes con función hepática moderada) antes de tomar el fármaco del estudio, y que no es necesario ajustar el medicamento (incluido el tipo, la dosis o la frecuencia del medicamento); O los que no consumen drogas;

  6. Además del daño y las complicaciones de la función hepática, los investigadores se encontraban en buenas condiciones físicas según la consulta de antecedentes médicos, signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, rutina de orina, rutina de heces, bioquímica sanguínea, función de coagulación, embarazo en sangre). (sólo mujeres), electrocardiograma de 12 derivaciones, radiografía de tórax, ecografía Doppler color abdominal, electroencefalograma, etc.) y ninguna otra anomalía clínicamente significativa.

Criterio de exclusión:

• 1. (Consulta) El sujeto presenta alguna de las siguientes condiciones: trasplante de hígado previo; Hipertensión portal grave o derivación portosistémica transquirúrgica; Pacientes con sospecha o confirmación de cáncer de hígado u otros tumores malignos; Pacientes con síndrome hepatorrenal; Cirrosis biliar, obstrucción biliar, enfermedad hepática colestásica y otras enfermedades que afectan gravemente la excreción de bilis; Pacientes con complicaciones como encefalopatía hepática (según criterios de Child-Pugh), insuficiencia hepática, sangrado por várices esofágicas y gástricas, ascitis severa/avanzada o derrame pleural que requieran drenaje por punción y suplementación con albúmina, que fueron considerados por el investigador como inadecuados;

  2. (Consulta) Además de la enfermedad que causa el deterioro de la función hepática, pacientes con enfermedades agudas o crónicas graves de otros órganos importantes dentro del año anterior a la detección, incluidas, entre otras, neuropsiquiátricas, gastrointestinales, respiratorias, urinarias, endocrinas, hematológicas, inmunes. y otras enfermedades que el investigador considere no adecuadas para el ensayo;

  3. (Consulta) Cualquiera de los siguientes ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, torsades de pointes (incluidas taquicardia ventricular sostenida y fibrilación ventricular), bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular). ), angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar;

  4. (preguntar) antecedentes de depresión o tendencias suicidas;

  5. (Consulta) pacientes que tenían enfermedades gastrointestinales graves (excepto enfermedades gastrointestinales secundarias causadas por hepatitis) o se sometieron a una cirugía del sistema digestivo dentro de los 3 meses anteriores a la selección, y los investigadores pensaron que la absorción de medicamentos se vio afectada;

  6. (Consulta) pacientes que perdieron sangre o donaron más de 400 ml de sangre dentro del mes anterior a la detección, o recibieron transfusión de glóbulos rojos;

  7. (Consulta) Fluctuación de la función hepática (p. ej., hepatitis activa), deterioro rápido (p. ej., ascitis avanzada, fiebre, hemorragia gastrointestinal activa), evento adverso común CTCAE 5.0 grado ≥ 2, arritmia en curso, fibrilación auricular de cualquier grado durante la detección;

  8. Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección cumplieron cualquiera de los siguientes criterios: (a) alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el valor normal; (b) recuento de neutrófilos <1,0 × 109/l; (c) hemoglobina (HGB) <90 g/l; (d) nivel de plaquetas <50×109/L; (e) sujetos con alfafetoproteína (AFP) >50 ng/ml y sospecha de carcinoma hepatocelular;

  9. (Consulta) pacientes con antecedentes alérgicos específicos (asma, urticaria, eccema, etc.) o afecciones alérgicas (como alérgicos a dos o más medicamentos, alimentos o pólenes) o alergias conocidas a los inhibidores de la PDE4 (como apast, roflumilast, etc.);

  10. (consulta) aquellos que tenían antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años o abuso de drogas en los últimos 3 años antes de la evaluación;

  11. Pruebas positivas para abuso de drogas (excepto aquellas pruebas positivas para abuso de drogas debido a medicación concomitante);

  12.Prueba de alcoholemia positiva (concentración de alcohol> 0 mg/l);

  13. (Consulta) que consumió más de 14 unidades de alcohol por semana en los 3 meses anteriores a la selección (1 unidad = 17,7 ml de etanol, es decir, 1 unidad = 354 ml de cerveza al 5% o 44 ml de licor al 40% o 147 ml de 12% vino), o que no pudieron abstenerse de beber alcohol durante el estudio;

  14. (Consulta) que fumaron más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores a la evaluación, o que no pudieron dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el estudio;

  15. (Consulta) sujetos que consumieron cantidades excesivas de té, café y/o bebidas ricas en cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) por día en los 3 meses anteriores;

  16. Tener una o más de las pruebas de hepatitis B, C, VIH y sífilis clínicamente significativas;

  17. (Consulta) que participó en ensayos clínicos de otros medicamentos/dispositivos dentro de los 3 meses anteriores a la selección y utilizó los medicamentos/dispositivos del ensayo;

  18. (Consulta) que habían recibido medicamentos con hepatotoxicidad potencial definida (como paracetamol, estatinas, azitromicina, dapsona, claritromicina, fluconazol, ketoconazol, rifampicina, etc.) durante 7 días consecutivos o más dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

  19. (Consulta) Uso de cualquier fármaco (p. ej., inductores-barbitúricos, pioglitazona, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides) que induzcan o inhiban las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos dentro de los 30 días anteriores a la detección; Inhibidores: antidepresivos ISRS, cimetidina, macrólidos de diltiazem, nitroimidazol, hipnóticos sedantes, verapamilo, fluoroquinolonas, antihistamínicos, isoniazida);

  20. (Consulta) que usaron medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos para la salud, productos a base de hierbas o vacunas distintos de los utilizados para la función hepática deterioro y otras enfermedades concomitantes dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación;

  21. (Consulta) cualquier cafeína/xantina/alimento o bebida (como té fuerte, café, chocolate, cola, órganos de animales, pomelo, fruta del dragón, mango, etc.) rico en cafeína/xantina/puede afectar la absorción y distribución. , metabolismo, excreción del fármaco a juicio del investigador durante el período desde la selección hasta el día -1 de admisión, o no poder suspender la ingesta de los alimentos o bebidas anteriores durante el ensayo;

  22. (Preguntar) a mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos (incluidos sujetos masculinos) que tienen planes de dar a luz o donar esperma u óvulos desde dos semanas antes del ensayo hasta seis meses después de la última dosis del medicamento, que no quieran o no tomar una dosis efectiva. medidas anticonceptivas;

  23. (consulta) aquellos que no pueden comer o tienen dificultades para tragar, tienen necesidades dietéticas especiales y/o no pueden seguir una dieta uniforme;

  24. (consulta) con antecedentes de ataques epilépticos;

  25. (Consulta) Aquellos que no toleran la venopunción y/o tienen antecedentes de mareos con sangre y agujas;

  26. Sujetos con otros factores considerados por el investigador como no elegibles para el ensayo.