Оценка фармакокинетики таблеток Hemay005 у пациентов с повреждением печени.

Критерии включения:

• 1. Полностью понимать содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования до начала исследования, а также иметь возможность завершить исследование и подписать информированное согласие в соответствии с требованиями протокола исследования;

  2. Взрослые обоего пола в возрасте от 18 до 70 лет (оба конца на основании письменного информированного согласия);

  3. Масса тела субъектов мужского пола не должна быть менее 50 кг, а масса тела субъектов женского пола не должна быть менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ): 19-32 кг/м2 (включая пороговое значение);

  4. хроническое стабильное нарушение функции печени (отсутствие клинически значимых изменений в состоянии заболевания, по мнению исследователя, в течение как минимум 28 дней (или до 14 дней для пациентов с умеренной функцией печени) до приема исследуемого препарата) вследствие первичного поражения печени заболевания (например, аутоиммунный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени и т. д.); Пациенты были классифицированы как степень A/легкая степень (оценка Чайлд-Пью: 5–6) или степень B/умеренная степень (оценка Чайлд-Пью: 7–9) в соответствии с классификацией Чайлд-Пью в течение 72 часов до приема исследуемого препарата; Среди них исследователи использовали стандартные методы диагностики и лечения в сочетании с историей болезни пациента, лабораторными тестами, биопсией печени или визуализационным исследованием и другими документами для диагностики хронического нарушения функции печени, а затем оценивали его в соответствии с классификацией Чайлд-Пью.

  5. (Опрос) пациенты, имеющие стабильный план лечения нарушений функции печени, осложнений и других сопутствующих заболеваний в течение не менее 28 дней (или 14 дней для пациентов с умеренной функцией печени) перед приемом исследуемого препарата, и которые не нужно корректировать прием лекарства (в том числе тип, дозу или частоту приема); Или те, кто не употребляет наркотики;

  6. Помимо нарушений функции печени и осложнений, исследователи находились в хорошем физическом состоянии согласно данным анамнеза, жизненно важных показателей, физического осмотра, лабораторных анализов (система крови, мочи, стула, биохимия крови, функция свертывания крови, беременность по крови). (только женщины), электрокардиограмма в 12 отведениях, рентгенография грудной клетки, цветная допплерография брюшной полости, электроэнцефалограмма и т. д.), отсутствие других клинически значимых отклонений.

Критерий исключения:

• 1. (Опрос) У субъекта имеется любое из следующих состояний: предыдущая трансплантация печени; Тяжелая портальная гипертензия или трансхирургическое портосистемное шунтирование; Пациенты с подозрением или подтвержденным раком печени или другими злокачественными опухолями; Больные с гепаторенальным синдромом; Билиарный цирроз печени, билиарная обструкция, холестатические заболевания печени и другие заболевания, серьезно влияющие на выведение желчи; Пациенты с такими осложнениями, как печеночная энцефалопатия (по критериям Чайлд-Пью), печеночная недостаточность, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, тяжелый/развитый асцит или плевральный выпот, требующие пункционного дренирования и приема альбумина, которых исследователь счел непригодными;

  2. (Запрос) Помимо заболеваний, вызывающих нарушение функции печени, пациенты с тяжелыми острыми или хроническими заболеваниями других важных органов в течение 1 года до скрининга, включая, помимо прочего, нервно-психические, желудочно-кишечные, респираторные, мочевые, эндокринные, гематологические, иммунные и другие заболевания, признанные исследователем не подлежащими исследованию;

  3. (Запрос) Любое из следующих событий произошло в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, трепетание-мерцание (включая устойчивую желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков), блокаду правой ножки пучка Гиса и левую переднюю гемиблокаду (бифасцикулярную блокаду). ), нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии/периферической артерии, застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия;

  4. (спрашивает) в анамнезе была депрессия или суицидальные наклонности;

  5. (Опрос) пациенты, у которых были тяжелые желудочно-кишечные заболевания (за исключением вторичных желудочно-кишечных заболеваний, вызванных гепатитом) или перенесшие операцию на пищеварительной системе в течение 3 месяцев до скрининга, и исследователи считали, что это повлияло на всасывание лекарств;

  6. (Опрос) пациенты, которые потеряли кровь или сдали более 400 мл крови в течение одного месяца до скрининга или получили переливание эритроцитов;

  7. (Запрос) Колебания функции печени (например, активный гепатит), быстрое ухудшение (например, прогрессирующий асцит, лихорадка, активное желудочно-кишечное кровотечение), распространенные нежелательные явления CTCAE 5.0 степени ≥ 2, продолжающаяся аритмия, фибрилляция предсердий любой степени во время скрининга;

  8. Результаты скрининговых лабораторных тестов соответствовали любому из следующих показателей: (a) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в >5 раз превышал нормальное значение; (б) количество нейтрофилов <1,0×109/л; (в) гемоглобин (HGB) <90 г/л; (г) уровень тромбоцитов <50×109/л; (д) субъекты с альфа-фетопротеином (АФП) >50 нг/мл и подозрением на гепатоцеллюлярную карциному;

  9. (Опрос) Пациенты со специфическим аллергическим анамнезом (астма, крапивница, экзема и т. д.) или аллергическим состоянием (например, аллергия на два или более лекарств, продукты питания или пыльцу) или известной аллергией на ингибиторы ФДЭ4 (например, апаст, рофлумиласт и др.);

  10. (опрос) лица, злоупотреблявшие наркотиками в течение последних 5 лет или злоупотреблявшие наркотиками в течение последних 3 лет до скрининга;

  11. Положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками (за исключением случаев, когда скрининг дает положительный результат на злоупотребление наркотиками вследствие сопутствующего приема лекарств);

  12. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе (концентрация алкоголя >0мг/л);

  13. (Опрос), которые употребляли более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица = 17,7 мл этанола, т.е. 1 единица = 354 мл 5%-го пива или 44 мл 40%-го спиртного или 147 мл спиртного). 12% вина), или которые не смогли воздержаться от употребления алкоголя во время исследования;

  14. (Опрос), которые курили более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или которые не могли прекратить употребление каких-либо табачных изделий во время исследования;

  15. (Опрос) субъекты, которые потребляли чрезмерное количество чая, кофе и/или напитков, богатых кофеином (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) в день в течение предыдущих 3 месяцев;

  16. Наличие одного или нескольких анализов на гепатит В, С, ВИЧ и сифилис, имеющих клиническое значение;

  17. (Запрос), принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов/изделий в течение 3 месяцев до скрининга и использовавшие исследуемые препараты/изделия;

  18. (Опрос), которые получали препараты с определенной потенциальной гепатотоксичностью (такие как ацетаминофен, статины, азитромицин, дапсон, кларитромицин, флуконазол, кетоконазол, рифампицин и т. д.) в течение 7 дней подряд или более в течение 3 месяцев до скрининга;

  19. (Справка) Применение любых препаратов (например, индукторов-барбитуратов, пиоглитазона, карбамазепина, фенитоина, глюкокортикоидов), индуцирующих или ингибирующих печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в течение 30 дней до скрининга; Ингибиторы: антидепрессанты СИОЗС, циметидин, дилтиазем макролиды, нитроимидазол, седативные снотворные средства, верапамил, фторхинолоны, антигистаминные препараты, изониазид);

  20. (Опрос), кто использовал лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, биологически активные добавки, растительные продукты или вакцины, кроме тех, которые используются при нарушении функции печени и других сопутствующих заболеваниях, в течение 2 недель до скрининга;

  21. (Запрос) любой кофеин/ксантин/продукты питания или напитки (например, крепкий чай, кофе, шоколад, кола, органы животных, грейпфрут, драконий фрукт, манго и т. д.), богатые кофеином/ксантином/могут влиять на всасывание, распределение , метаболизм, выведение лекарственного средства по мнению исследователя в период от скрининга до -1 дня госпитализации или невозможность прекратить прием вышеуказанной пищи или питья во время исследования;

  22. (Опрос) беременных или кормящих женщин или субъектов (включая субъектов мужского пола), которые планируют родить или стать донором спермы или яйцеклеток в период от двух недель до исследования до шести месяцев после последней дозы препарата, не желают или не принимают эффективную дозу препарата. противозачаточные меры;

  23. (запрос) те, кто не может есть или испытывает трудности с глотанием, имеет особые диетические потребности и/или не может соблюдать единую диету;

  24. (опрос) с эпилептическими припадками в анамнезе;

  25. (Запрос) Те, кто не переносит венепункцию и/или страдает головокружением от крови и игл;

  26. Субъекты с другими факторами, которые следователь считает непригодными для исследования.