For at evaluere farmakokinetikken af ​​Hemay005-tabletter hos personer med leverskade

Inklusionskriterier:

• 1. fuldt ud forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af forsøget før forsøget, og være i stand til at fuldføre undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke i overensstemmelse med kravene i forsøgsprotokollen;

  2. Voksne af begge køn i alderen fra 18 til 70 år (begge ender, baseret på skriftligt informeret samtykke);

  3. Mandlige forsøgspersoners kropsvægt bør ikke være mindre end 50 kg, og kropsvægten af ​​kvindelige forsøgspersoner bør ikke være mindre end 45 kg. Body mass index (BMI) : 19-32 kg/m2 (inklusive grænseværdi);

  4. kronisk stabil leverinsufficiens (ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus vurderet af investigator til at være forekommet i mindst 28 dage (eller op til 14 dage for patienter med moderat leverfunktion) før indtagelse af undersøgelseslægemidlet) på grund af primær lever sygdom (f.eks. autoimmun hepatitis, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholisk leversygdom, etc.); Patienterne blev klassificeret som grad A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) eller grad B/moderat (Child-Pugh-score: 7-9) i henhold til Child-Pugh-klassifikationen inden for 72 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; Blandt dem brugte forskerne standard diagnose- og behandlingsmetoder kombineret med patientens tidligere sygehistorie, laboratorieundersøgelser, leverbiopsi eller billeddiagnostisk undersøgelse og andre dokumenter til at diagnosticere kronisk nedsat leverfunktion, og derefter evalueret i henhold til Child-Pugh-klassifikationen.

  5. (Forespørgsel) patienter, som har en stabil medicinplan til behandling af nedsat leverfunktion, komplikationer og andre samtidige sygdomme i mindst 28 dage (eller 14 dage for patienter med moderat leverfunktion), før de tager undersøgelsesmidlet, og som ikke behøver at justere medicinen (herunder type, dosis eller hyppighed af medicin); Eller dem, der ikke bruger stoffer;

  6. Ud over leverfunktionsskader og komplikationer var efterforskerne i god fysisk tilstand i henhold til sygehistorieundersøgelse, vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver (blodrutine, urinrutine, afføringsrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, blodgraviditet (kun kvinder), 12-aflednings elektrokardiogram, røntgen af ​​thorax, abdominal farve Doppler ultralyd, elektroencefalogram osv.) og ingen andre klinisk signifikante abnormiteter.

Ekskluderingskriterier:

• 1. (Forespørgsel) Forsøgspersonen har en af ​​følgende tilstande: tidligere levertransplantation; Alvorlig portal hypertension eller transkirurgisk portosystemisk shunt; Patienter med mistanke om eller bekræftet leverkræft eller andre ondartede tumorer; Patienter med hepatorenalt syndrom; Galdecirrhose, galdeobstruktion, kolestatisk leversygdom og andre sygdomme, der alvorligt påvirker galdeudskillelsen; Patienter med komplikationer såsom hepatisk encefalopati (ifølge Child-Pugh kriterier), leversvigt, blødning fra esophageal og gastrisk varicer, svær/avanceret ascites eller pleural effusion, der kræver punkturdrænage og albumintilskud, som af investigator blev anset for at være uegnede;

  2. (Forespørgsel) Ud over sygdommen, der forårsager nedsat leverfunktion, patienter med alvorlige akutte eller kroniske sygdomme i andre vigtige organer inden for 1 år før screening, herunder men ikke begrænset til neuropsykiatriske, gastrointestinale, respiratoriske, urinveje, endokrine, hæmatologiske, immune. og andre sygdomme, vurderet af investigator til at være uegnede til forsøget;

  3. (Forespørgsel) Enhver af følgende forekom inden for 6 måneder før studiestart: Myokardieinfarkt, Kongenitalt langt QT-syndrom, Torsades de pointes (inklusive vedvarende ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation), højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blokering) ), ustabil angina pectoris, koronararterie/perifer arterie bypass-transplantation, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli;

  4. (spørge) en historie med depression eller selvmordstendenser;

  5. (Forespørgsel) patienter, som havde alvorlige mave-tarmsygdomme (undtagen sekundære mave-tarmsygdomme forårsaget af hepatitis) eller havde foretaget en fordøjelsessystemoperation inden for 3 måneder før screening, og efterforskerne mente, at absorptionen af ​​lægemidler var påvirket;

  6. (Forespørgsel) patienter, der mistede blod eller donerede mere end 400 ml blod inden for en måned før screening, eller modtog transfusion af røde blodlegemer;

  7. (Forespørgsel) Leverfunktionsfluktuationer (f.eks. aktiv hepatitis), hurtig forværring (f.eks. fremskreden ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning), CTCAE 5.0 almindelig bivirkning grad ≥ 2, igangværende arytmi, atrieflimren af ​​enhver grad under screening;

  8. Resultaterne af screeningslaboratorietestene opfyldte et af følgende: (a) alaninaminotransferase (ALT) >5 gange den normale værdi; (b) neutrofiltal <1,0 x 109/l; (c) hæmoglobin (HGB) <90 g/l; (d) blodpladeniveau <50×109/L; (e) forsøgspersoner med alfa-føtoprotein (AFP) >50 ng/ml og mistænkt hepatocellulært karcinom;

  9. (Forespørgsel) patienter med specifik allergisk historie (astma, nældefeber, eksem osv.), eller allergisk tilstand (såsom allergisk over for to eller flere lægemidler, fødevarer eller pollen) eller kendt allergiske over for PDE4-hæmmere (såsom apast, roflumilast osv.);

  10. (forespørgsel) dem, der har haft stofmisbrug inden for de seneste 5 år eller stofmisbrug inden for de seneste 3 år før screening;

  11. Screen-positive for stofmisbrug (undtagen screen-positive for stofmisbrug på grund af samtidig medicinering);

  12. Positiv alkoholtest ved udånding (alkoholkoncentration >0mg/L);

  13. (Forespørgsel), som indtog mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 3 måneder før screening (1 enhed = 17,7 ml ethanol, dvs. 1 enhed = 354 ml 5% øl eller 44 ml 40% spiritus eller 147 ml af 12 % vin), eller som ikke kunne afholde sig fra alkohol under undersøgelsen;

  14. (Forespørgsel), der røg mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening, eller som ikke kunne stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;

  15. (Forespørgsel) forsøgspersoner, der har indtaget for store mængder te, kaffe og/eller koffeinrige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop =250 ml) om dagen i de foregående 3 måneder;

  16. At have en eller flere af testene for hepatitis B, C, HIV og syfilis klinisk signifikant;

  17. (Forespørgsel), som deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler/udstyr inden for 3 måneder før screening og brugte forsøgslægemidlerne/-udstyret;

  18. (Forespørgsel), som havde modtaget lægemidler med bestemt potentiel hepatotoksicitet (såsom acetaminophen, statiner, azithromycin, dapson, clarithromycin, fluconazol, ketoconazol, rifampicin osv.) i 7 på hinanden følgende dage eller mere inden for 3 måneder før screening;

  19. (Forespørgsel) Brug af alle lægemidler (f.eks. induktorer-barbiturater, pioglitazon, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider), der inducerer eller hæmmer hepatiske lægemiddelmetaboliserende enzymer inden for 30 dage før screening; Hæmmere: SSRI antidepressiva, cimetidin, diltiazem makrolider, nitroimidazol, beroligende hypnotika, verapamil, fluorquinoloner, antihistaminer, isoniazid);

  20. (Forespørgsel) som har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, sundhedstilskud, naturlægemidler eller vacciner ud over dem, der anvendes til nedsat leverfunktion og andre samtidige sygdomme inden for 2 uger før screening;

  21. (Forespørgsel) enhver koffein/xanthin/mad eller drikke (såsom stærk te, kaffe, chokolade, cola, dyreorganer, grapefrugt, dragefrugt, mango osv.) rig på koffein/xanthin/kan påvirke optagelsen, distributionen , metabolisme, udskillelse af lægemiddel efter investigatorens vurdering i perioden fra screening til dag -1 for indlæggelsen, eller ude af stand til at stoppe indtagelsen af ​​ovennævnte mad eller drikke under forsøget;

  22. (At spørge) gravide eller ammende kvinder, eller forsøgspersoner (inklusive mandlige forsøgspersoner), som har planer om at føde eller donere sæd eller æg fra to uger før forsøget til seks måneder efter den sidste dosis lægemiddel, uvillige eller ikke vil tage effektivt præventionsforanstaltninger;

  23. (henvendelse) dem, der ikke er i stand til at spise eller har synkebesvær, har særlige diætbehov og/eller ikke kan følge en ensartet diæt;

  24. (forespørgsel) med en historie med epileptiske anfald;

  25. (Forespørgsel) De, der ikke kan tåle venepunktur og/eller har en historie med svimmelhed med blod og nåle;

  26. Forsøgspersoner med andre faktorer, som efterforskeren anser for at være uegnede til forsøget.