Pour évaluer la pharmacocinétique des comprimés Hemay005 chez des sujets présentant des lésions hépatiques

Critère d'intégration:

• 1. Comprendre parfaitement le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai avant l'essai, et être en mesure de terminer l'étude et de signer le consentement éclairé conformément aux exigences du protocole d'essai ;

  2. Adultes des deux sexes âgés de 18 à 70 ans (les deux extrémités, sur la base d'un consentement éclairé écrit) ;

  3. Le poids corporel des sujets masculins ne doit pas être inférieur à 50 kg et celui des sujets féminins ne doit pas être inférieur à 45 kg. Indice de masse corporelle (IMC) : 19-32 kg/m2 (y compris valeur seuil) ;

  4. insuffisance hépatique chronique stable (aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie jugé par l'investigateur comme étant survenu pendant au moins 28 jours (ou jusqu'à 14 jours pour les patients ayant une fonction hépatique modérée) avant de prendre le médicament à l'étude) en raison d'une insuffisance hépatique primaire une maladie (par exemple, une hépatite auto-immune, une stéatose hépatique non alcoolique, une maladie alcoolique du foie, etc.) ; Les patients ont été classés en grade A/léger (score de Child-Pugh : 5-6) ou en grade B/modéré (score de Child-Pugh : 7-9) selon la classification de Child-Pugh dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude ; Parmi eux, les chercheurs ont utilisé des méthodes de diagnostic et de traitement standard, combinées aux antécédents médicaux du patient, à des tests de laboratoire, à une biopsie hépatique ou à un examen d'imagerie et à d'autres documents pour diagnostiquer une altération chronique de la fonction hépatique, puis évalués selon la classification de Child-Pugh.

  5. (Enquête) patients qui ont un plan médicamenteux stable pour le traitement de l'insuffisance hépatique, des complications et d'autres maladies concomitantes pendant au moins 28 jours (ou 14 jours pour les patients ayant une fonction hépatique modérée) avant de prendre le médicament à l'étude, et qui vous n'avez pas besoin d'ajuster le traitement (y compris le type, la dose ou la fréquence du traitement); Ou ceux qui ne consomment pas de drogues ;

  6.En plus des lésions et des complications de la fonction hépatique, les enquêteurs étaient en bonne condition physique selon l'enquête sur les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire (routine sanguine, routine urinaire, routine fécale, biochimie sanguine, fonction de coagulation, grossesse sanguine. (uniquement femme), électrocardiogramme à 12 dérivations, radiographie pulmonaire, échographie Doppler couleur abdominale, électroencéphalogramme, etc.), et aucune autre anomalie cliniquement significative.

Critère d'exclusion:

• 1. (Enquête) Le sujet présente l'une des conditions suivantes : transplantation hépatique antérieure ; Hypertension portale sévère ou shunt portosystémique transchirurgical ; Patients présentant un cancer du foie suspecté ou confirmé ou d'autres tumeurs malignes ; Patients atteints du syndrome hépato-rénal ; Cirrhose biliaire, obstruction biliaire, maladie cholestatique du foie et autres maladies qui affectent sérieusement l'excrétion biliaire ; Patients présentant des complications telles qu'une encéphalopathie hépatique (selon les critères de Child-Pugh), une insuffisance hépatique, des saignements de varices œsophagiennes et gastriques, une ascite sévère/avancée ou un épanchement pleural nécessitant un drainage par ponction et une supplémentation en albumine, qui ont été considérés par l'investigateur comme inadaptés ;

  2. (Enquête) En plus de la maladie provoquant une altération de la fonction hépatique, les patients atteints de maladies aiguës ou chroniques graves d'autres organes importants dans l'année précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neuropsychiatriques, gastro-intestinales, respiratoires, urinaires, endocriniennes, hématologiques, immunitaires. et d'autres maladies, jugées par l'investigateur comme ne convenant pas à l'essai ;

  3. (Enquête) L'un des événements suivants s'est produit dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, syndrome congénital du QT long, torsades de pointes (y compris tachycardie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire), bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire). ), angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire ;

  4. (demander) des antécédents de dépression ou de tendances suicidaires ;

  5. (Enquête) patients ayant souffert de maladies gastro-intestinales graves (à l'exception des maladies gastro-intestinales secondaires causées par une hépatite) ou ayant subi une intervention chirurgicale du système digestif dans les 3 mois précédant le dépistage, et les enquêteurs pensaient que l'absorption des médicaments était affectée ;

  6. (Enquête) patients ayant perdu du sang ou donné plus de 400 ml de sang dans le mois précédant le dépistage, ou ayant reçu une transfusion de globules rouges ;

  7. (Enquête) Fluctuation de la fonction hépatique (par exemple, hépatite active), détérioration rapide (par exemple, ascite avancée, fièvre, hémorragie gastro-intestinale active), événement indésirable courant CTCAE 5.0 de grade ≥ 2, arythmie en cours, fibrillation auriculaire de tout grade lors du dépistage ;

  8. Les résultats des tests de dépistage en laboratoire répondaient à l'un des critères suivants : (a) alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la valeur normale ; (b) nombre de neutrophiles <1,0 × 109/L ; (c) hémoglobine (HGB) <90 g/L ; (d) taux de plaquettes <50 × 109/L ; (e) sujets présentant une alpha-fœtoprotéine (AFP) > 50 ng/mL et une suspicion de carcinome hépatocellulaire ;

  9. (Enquête) patients ayant des antécédents allergiques spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.) ou une affection allergique (telle qu'une allergie à deux ou plusieurs médicaments, aliments ou pollens), ou une allergie connue aux inhibiteurs de la PDE4 (tels que l'apast, roflumilast, etc.);

  10. (enquête) ceux qui avaient des antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années ou d'abus de drogues au cours des 3 dernières années avant le dépistage ;

  11. Dépistage positif pour l'abus de drogues (sauf ceux dépistés positifs pour l'abus de drogues en raison de médicaments concomitants) ;

  12. Test d'alcoolémie positif (concentration d'alcool > 0 mg/L) ;

  13. (Enquête) qui ont consommé plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 3 mois précédant le dépistage (1 unité = 17,7 mL d'éthanol, soit 1 unité = 354 mL de bière à 5 % ou 44 mL d'alcool à 40 % ou 147 mL de 12% de vin), ou qui n'ont pas pu s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude ;

  14. (Enquête) qui a fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou qui n'a pas pu arrêter de consommer des produits du tabac pendant l'étude ;

  15. (Enquête) sujets ayant consommé des quantités excessives de thé, de café et/ou de boissons riches en caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) par jour au cours des 3 mois précédents ;

  16. Avoir un ou plusieurs tests de dépistage de l'hépatite B, C, du VIH et de la syphilis cliniquement significatifs ;

  17. (Enquête) qui a participé à des essais cliniques d'autres médicaments/dispositifs dans les 3 mois précédant le dépistage et utilisé les médicaments/dispositifs d'essai ;

  18. (Enquête) qui avait reçu des médicaments présentant une hépatotoxicité potentielle certaine (comme l'acétaminophène, les statines, l'azithromycine, la dapsone, la clarithromycine, le fluconazole, le kétoconazole, la rifampicine, etc.) pendant 7 jours consécutifs ou plus dans les 3 mois précédant le dépistage ;

  19. (Enquête) Utilisation de tout médicament (par exemple, inducteurs-barbituriques, pioglitazone, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticoïdes) qui induisent ou inhibent les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments dans les 30 jours précédant le dépistage ; Inhibiteurs : antidépresseurs ISRS, cimétidine, macrolides de diltiazem, nitroimidazole, hypnotiques sédatifs, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques, isoniazide);

  20. (Enquête) qui a utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des suppléments de santé, des produits à base de plantes ou des vaccins autres que ceux utilisés pour l'insuffisance hépatique et d'autres maladies concomitantes dans les 2 semaines précédant le dépistage ;

  21. (Enquête) toute caféine/xanthine/aliment ou boisson (comme le thé fort, le café, le chocolat, le cola, les organes d'animaux, le pamplemousse, le fruit du dragon, la mangue, etc.) riche en caféine/xanthine/peut affecter l'absorption, la distribution , métabolisme, excrétion du médicament selon le jugement de l'investigateur pendant la période allant du dépistage au jour -1 de l'admission, ou incapacité à arrêter la consommation de la nourriture ou de la boisson ci-dessus pendant l'essai ;

  22. (Demande) aux femmes enceintes ou allaitantes, ou aux sujets (y compris les sujets de sexe masculin) qui envisagent d'accoucher ou de donner du sperme ou des ovules de deux semaines avant l'essai à six mois après la dernière dose de médicament, ne voulant pas ou ne prenant pas effet mesures contraceptives;

  23. (enquête) ceux qui sont incapables de manger ou ont des difficultés à avaler, ont des besoins alimentaires particuliers et/ou ne peuvent pas suivre un régime alimentaire uniforme ;

  24. (enquête) avec des antécédents de crises d'épilepsie ;

  25. (Enquête) Ceux qui ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse et/ou qui ont des antécédents de vertiges dus au sang et aux aiguilles ;

  26. Sujets présentant d'autres facteurs considérés par l'enquêteur comme inéligibles à l'essai.