评价Hemay005片剂在肝损伤受试者中的药代动力学

纳入标准：

• 1.试验前充分了解试验的内容、过程和可能出现的不良反应，能够按照试验方案的要求完成研究并签署知情同意书；

  2. 年龄在18岁至70岁之间的男女成年人（两端均以书面知情同意书为准）；

  3、男性受试者体重不应低于50公斤，女性受试者体重不应低于45公斤。 体重指数（BMI）：19-32 kg/m2（包括临界值）；

  4. 由于原发性肝损伤（在服用研究药物之前至少 28 天（对于中度肝功能患者最多 14 天），经研究者判断，疾病状态没有发生临床上显着的变化）。疾病（例如自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病等）；患者在服用研究药物前72小时内根据Child-Pugh分级分为A级/轻度（Child-Pugh评分：5-6）或B级/中度（Child-Pugh评分：7-9）；其中，研究人员采用规范的诊疗方法，结合患者既往病史、实验室检查、肝活检或影像学检查等文件，诊断慢性肝功能损害，然后根据Child-Pugh分类进行评估。

  5.（问询）在服用研究药物前至少28天（中度肝功能患者14天）有稳定的治疗肝功能损害、并发症和其他伴随疾病的用药计划的患者，并且不需要调整用药（包括用药种类、剂量或频率）；或不吸毒的人；

  6.除肝功能损害和并发症外，根据病史询问、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、大便常规、血生化、凝血功能、血妊娠），研究者身体状况良好。 （仅限女性）、12导联心电图、胸部X线检查、腹部彩超、脑电图等），无其他临床显着异常。

排除标准：

• 1.（询问）受试者有下列情况之一：既往接受过肝移植；严重门脉高压或经手术门体分流术；疑似或确诊肝癌或其他恶性肿瘤患者；肝肾综合征患者；胆汁性肝硬化、胆道梗阻、胆汁淤积性肝病等严重影响胆汁排泄的疾病；存在肝性脑病（按照Child-Pugh标准）、肝功能衰竭、食管胃静脉曲张出血、重度/晚期腹水或胸腔积液需要穿刺引流和补充白蛋白等并发症且研究者认为不适合的患者；

  2.（问询）除引起肝功能损害的疾病外，筛查前1年内患有其他重要脏器的严重急慢性疾病，包括但不限于神经精神、胃肠、呼吸、泌尿、内分泌、血液、免疫等以及研究者判断不适合试验的其他疾病；

  3.（询问）入组前6个月内发生以下任意一种情况：心肌梗死、先天性长QT综合征、尖端扭转型室速（包括持续性室性心动过速和心室颤动）、右束支传导阻滞和左前半传导阻滞（双束传导阻滞） ）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞；

  4.（询问）有抑郁症或自杀倾向的病史；

  5.（问询）筛选前3个月内患有严重胃肠道疾病（肝炎引起的继发性胃肠道疾病除外）或接受过消化系统手术且研究者认为药物吸收受到影响的患者；

  6.（查询）筛查前1个月内失血或献血超过400mL，或接受红细胞输注的患者；

  7.（问询）筛选时肝功能波动（如活动性肝炎）、病情迅速恶化（如晚期腹水、发热、活动性消化道出血）、CTCAE 5.0常见不良事件等级≥2级、持续心律失常、任何级别的房颤；

  8.筛查实验室检测结果符合下列条件之一： （一）丙氨酸转氨酶（ALT）>正常值5倍； (b)中性粒细胞计数<1.0×109/L； (c) 血红蛋白 (HGB) <90 g/L； (d)血小板水平<50×109/L； (e) 甲胎蛋白 (AFP) > 50 ng/mL 且疑似肝细胞癌的受试者；

  9.（问诊）有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或有过敏症状（如对两种或两种以上药物、食物或花粉过敏），或已知对PDE4抑制剂过敏（如apast、罗氟司特等）；

  10.（询问）筛查前近5年内有吸毒史或近3年内有吸毒史者；

  11. 药物滥用筛查呈阳性（因合并用药导致药物滥用筛查呈阳性的除外）；

  12.呼气酒精检测阳性（酒精浓度>0mg/L）；

  13.（询问）筛查前3个月内每周饮酒量超过14单位（1单位=17.7毫升乙醇，即1单位=354毫升5%啤酒或44毫升40%白酒或147毫升酒精） 12％的葡萄酒），或在研究期间无法戒酒的人；

  14.（询问）筛查前3个月内每天吸烟超过5支，或研究期间无法停止使用任何烟草制品；

  15.（问询）过去3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（超过8杯，1杯=250毫升）的受试者；

  16. 进行过一项或多项具有临床意义的乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒和梅毒检测；

  17.（询问）筛选前3个月内参加过其他药品/器械的临床试验并使用过试验药品/器械；

  18.（问询）筛查前3个月内连续7天及以上服用有明确潜在肝毒性的药物（如对乙酰氨基酚、他汀类、阿奇霉素、氨苯砜、克拉霉素、氟康唑、酮康唑、利福平等）；

  19.（问询）筛选前30天内使用过诱导或抑制肝脏药物代谢酶的药物（如诱导剂巴比妥类、吡格列酮、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素等）；抑制剂：SSRI抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺药、异烟肼；

  20.（询问）筛查前2周内曾使用过除治疗肝功能损害及其他伴随疾病以外的处方药、非处方药、保健品、草药产品或疫苗；

  21.（询价）任何咖啡因/黄嘌呤/富含咖啡因/黄嘌呤的食物或饮料（如浓茶、咖啡、巧克力、可乐、动物内脏、柚子、火龙果、芒果等）/可能影响吸收、分布从筛选至入院第-1天期间，研究者判断存在药物代谢、排泄，或试验期间无法停止上述食物或饮料的摄入；

  22.（询问）怀孕或哺乳期妇女，或试验前两周至末次服药后六个月内有计划生育或捐献精子或卵子的受试者（包括男性受试者），不愿意或不服用有效药物避孕措施；

  23.（询问）无法进食或吞咽困难、有特殊饮食要求和/或不能遵循统一饮食的人；

  24.（询问）有癫痫发作史；

  25.（问询）不能耐受静脉穿刺和/或有血针头晕病史者；

  26.有研究者认为不符合试验资格的其他因素的受试者。