Vyhodnotit farmakokinetiku tablet Hemay005 u subjektů s poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

• 1. Plně rozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím studie před zahájením studie a být schopen dokončit studii a podepsat informovaný souhlas v souladu s požadavky protokolu studie;

  2. Dospělí obou pohlaví ve věku od 18 do 70 let (oba konce, na základě písemného informovaného souhlasu);

  3. Tělesná hmotnost mužů by neměla být nižší než 50 kg a tělesná hmotnost žen by neměla být nižší než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 19-32 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty);

  4. chronické stabilní poškození jater (žádná klinicky významná změna stavu onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, se nevyskytla po dobu nejméně 28 dnů (nebo až 14 dnů u pacientů se středně těžkou funkcí jater) před užitím studovaného léku) v důsledku primárních jater onemocnění (např. autoimunitní hepatitida, nealkoholické ztučnění jater, alkoholické onemocnění jater atd.); Pacienti byli klasifikováni jako stupeň A/mírní (skóre Child-Pugh: 5-6) nebo stupeň B/střední (skóre Child-Pugh: 7-9) podle klasifikace Child-Pugh během 72 hodin před užitím studovaného léku; Mezi nimi vědci použili standardní diagnostické a léčebné metody v kombinaci s pacientovou anamnézou, laboratorními testy, biopsií jater nebo zobrazovacím vyšetřením a dalšími dokumenty k diagnostice chronického poškození jaterních funkcí a následně vyhodnotili podle Child-Pugh klasifikace.

  5. (Dotaz) pacienti, kteří mají stabilní léčebný plán pro léčbu poruchy jaterních funkcí, komplikací a jiných doprovodných onemocnění po dobu alespoň 28 dnů (nebo 14 dnů u pacientů se středně těžkou funkcí jater) před užitím studovaného léku a kteří není třeba upravovat medikaci (včetně typu, dávky nebo frekvence medikace); Nebo ti, kteří drogy neužívají;

  6. Kromě poškození jaterních funkcí a komplikací byli vyšetřovatelé v dobrém fyzickém stavu podle anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů (krevní rutina, rutina moči, rutina stolice, biochemie krve, koagulační funkce, krevní těhotenství (pouze žena), 12svodový elektrokardiogram, RTG hrudníku, barevný dopplerovský ultrazvuk břicha, elektroencefalogram atd.) a žádné další klinicky významné abnormality.

Kritéria vyloučení:

• 1. (Dotaz) Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: předchozí transplantace jater; Těžká portální hypertenze nebo transchirurgický portosystémový zkrat; Pacienti s podezřením nebo potvrzeným karcinomem jater nebo jinými zhoubnými nádory; Pacienti s hepatorenálním syndromem; Biliární cirhóza, obstrukce žlučových cest, cholestatické onemocnění jater a další onemocnění, která vážně ovlivňují vylučování žluči; Pacienti s komplikacemi, jako je jaterní encefalopatie (podle Child-Pugh kritérií), selhání jater, krvácení z jícnových a žaludečních varixů, těžký/pokročilý ascites nebo pleurální výpotek vyžadující punkční drenáž a suplementaci albuminu, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné;

  2. (Dotaz) Kromě onemocnění způsobujícího poruchu jaterních funkcí jsou pacienti se závažnými akutními nebo chronickými onemocněními jiných důležitých orgánů do 1 roku před screeningem, mimo jiné včetně neuropsychiatrického, gastrointestinálního, respiračního, močového, endokrinního, hematologického, imunitního a další nemoci, které zkoušející posoudil jako nevhodné pro zkoušku;

  3. (Dotaz) Během 6 měsíců před vstupem do studie došlo k některému z následujících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsades de pointes (včetně setrvalé komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace), blok pravého raménka raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok ), nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo plicní embolie;

  4. (ptání se) na anamnézu deprese nebo sebevražedných sklonů;

  5. (Dotaz) pacienti, kteří měli závažná gastrointestinální onemocnění (kromě sekundárních gastrointestinálních onemocnění způsobených hepatitidou) nebo měli operaci trávicího systému během 3 měsíců před screeningem a vyšetřovatelé se domnívali, že byla ovlivněna absorpce léků;

  6. (Dotaz) pacienti, kteří ztratili krev nebo darovali více než 400 ml krve během jednoho měsíce před screeningem nebo dostali transfuzi červených krvinek;

  7. (Dotaz) Fluktuace jaterních funkcí (např. aktivní hepatitida), rychlé zhoršení (např. pokročilý ascites, horečka, aktivní gastrointestinální krvácení), CTCAE 5.0 běžná nežádoucí příhoda stupeň ≥ 2, pokračující arytmie, fibrilace síní jakéhokoli stupně během screeningu;

  8.Výsledky screeningových laboratorních testů splňovaly cokoli z následujícího: a) alaninaminotransferáza (ALT) >5násobek normální hodnoty; (b) počet neutrofilů <1,0 x 109/l; (c) hemoglobin (HGB) <90 g/l; (d) hladina krevních destiček <50x109/l; (e) subjekty s alfa-fetoproteinem (AFP) >50 ng/ml a suspektním hepatocelulárním karcinomem;

  9. (Dotaz) pacienti se specifickou alergickou anamnézou (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergickým stavem (jako je alergie na dva nebo více léků, potravin nebo pylu) nebo se známou alergií na inhibitory PDE4 (jako je apast, roflumilast atd.);

  10. (dotaz) ti, kteří měli v minulosti užívání drog v posledních 5 letech nebo užívání drog v posledních 3 letech před screeningem;

  11. Pozitivní screening na zneužívání drog (kromě těch, u kterých je screening pozitivní na zneužívání drog v důsledku souběžné medikace);

  12. Pozitivní test na alkohol v dechu (koncentrace alkoholu >0 mg/l);

  13. (Dotaz), kteří konzumovali více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před screeningem (1 jednotka = 17,7 ml etanolu, tj. 1 jednotka = 354 ml 5% piva nebo 44 ml 40% likéru nebo 147 ml 12 % vína), nebo kteří se během studie nemohli zdržet alkoholu;

  14. (Dotaz), kteří kouřili více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kteří během studie nemohli přestat užívat žádné tabákové výrobky;

  15. (Dotaz) subjekty, které konzumovaly nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů bohatých na kofein (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) denně v předchozích 3 měsících;

  16. Mít jeden nebo více testů na hepatitidu B, C, HIV a syfilis klinicky významné;

  17. (Dotaz), kteří se účastnili klinických zkoušek jiných léků/přípravků do 3 měsíců před screeningem a užívali zkušební léky/přístroje;

  18. (Dotaz), kteří dostávali léky s jednoznačnou potenciální hepatotoxicitou (jako je acetaminofen, statiny, azithromycin, dapson, klarithromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin atd.) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle během 3 měsíců před screeningem;

  19. (Dotaz) Užívání jakýchkoli léků (např. induktory-barbituráty, pioglitazon, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy), které indukují nebo inhibují jaterní enzymy metabolizující léky během 30 dnů před screeningem; Inhibitory: antidepresiva SSRI, cimetidin, diltiazem makrolidy, nitroimidazol, sedativní hypnotika, verapamil, fluorochinolony, antihistaminika, isoniazid);

  20. (Dotaz), který během 2 týdnů před screeningem užíval léky na předpis, volně prodejné léky, zdravotní doplňky, rostlinné produkty nebo vakcíny jiné než ty, které se používají pro poruchu funkce jater a jiná doprovodná onemocnění;

  21. (Dotaz) jakýkoli kofein/xanthin/jídlo nebo nápoj (jako silný čaj, káva, čokoláda, cola, zvířecí orgány, grapefruit, dračí ovoce, mango atd.) bohaté na kofein/xanthin/může ovlivnit vstřebávání, distribuci metabolismus, vylučování léku podle úsudku zkoušejícího během období od screeningu do dne -1 přijetí nebo neschopnost zastavit příjem výše uvedeného jídla nebo pití během hodnocení;

  22. (Dotaz) těhotných nebo kojících žen nebo subjektů (včetně mužů), kteří plánují porodit nebo darovat sperma nebo vajíčka od dvou týdnů před testem do šesti měsíců po poslední dávce léku, kteří nechtějí nebo nechtějí užívat účinnou látku antikoncepční opatření;

  23. (dotaz) osoby, které nemohou jíst nebo mají potíže s polykáním, mají zvláštní dietní požadavky a/nebo nemohou dodržovat jednotnou stravu;

  24. (dotaz) s anamnézou epileptických záchvatů;

  25. (Dotaz) Ti, kteří nemohou tolerovat venepunkci a/nebo mají v anamnéze závratě s krví a jehlami;

  26. Subjekty s jinými faktory, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro studii.