Per valutare la farmacocinetica delle compresse Hemay005 in soggetti con danni al fegato

Criterio di inclusione:

• 1. Comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio prima dello studio ed essere in grado di completare lo studio e firmare il consenso informato secondo i requisiti del protocollo dello studio;

  2. Adulti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 70 anni (entrambe le estremità, sulla base del consenso informato scritto);

  3. Il peso corporeo dei soggetti di sesso maschile non deve essere inferiore a 50 kg e il peso corporeo dei soggetti di sesso femminile non deve essere inferiore a 45 kg. Indice di massa corporea (BMI): 19-32 kg/m2 (incluso il valore limite);

  4. compromissione epatica cronica stabile (nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia, a giudizio dello sperimentatore, si è verificato per almeno 28 giorni (o fino a 14 giorni per i pazienti con funzionalità epatica moderata) prima di assumere il farmaco in studio) dovuta a malattia epatica primaria malattia (ad esempio epatite autoimmune, steatosi epatica non alcolica, epatopatia alcolica, ecc.); I pazienti sono stati classificati come grado A/lieve (punteggio Child-Pugh: 5-6) o grado B/moderato (punteggio Child-Pugh: 7-9) secondo la classificazione Child-Pugh entro 72 ore prima di assumere il farmaco in studio; Tra questi, i ricercatori hanno utilizzato metodi diagnostici e terapeutici standard, combinati con l'anamnesi medica passata del paziente, test di laboratorio, biopsia epatica o esami di imaging e altri documenti per diagnosticare la compromissione cronica della funzionalità epatica, e poi valutati secondo la classificazione Child-Pugh.

  5. (Richiesta) pazienti che hanno un piano terapeutico stabile per il trattamento della compromissione della funzionalità epatica, delle complicanze e di altre malattie concomitanti per almeno 28 giorni (o 14 giorni per i pazienti con funzionalità epatica moderata) prima di assumere il farmaco in studio e che non è necessario modificare il farmaco (incluso il tipo, la dose o la frequenza del farmaco); Oppure chi non fa uso di droghe;

  6. Oltre al danno e alle complicanze della funzionalità epatica, i ricercatori erano in buone condizioni fisiche secondo l'indagine anamnestica, i segni vitali, l'esame fisico, gli esami di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, routine delle feci, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, gravidanza ematica (solo donne), elettrocardiogramma a 12 derivazioni, radiografia del torace, ecografia color Doppler addominale, elettroencefalogramma, ecc.) e nessun'altra anomalia clinicamente significativa.

Criteri di esclusione:

• 1. (Richiesta) Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: precedente trapianto di fegato; Grave ipertensione portale o shunt portosistemico transchirurgico; Pazienti con cancro al fegato sospetto o confermato o altri tumori maligni; Pazienti con sindrome epatorenale; Cirrosi biliare, ostruzione biliare, malattia epatica colestatica e altre malattie che compromettono gravemente l'escrezione biliare; Pazienti con complicanze quali encefalopatia epatica (secondo i criteri di Child-Pugh), insufficienza epatica, sanguinamento da varici esofagee e gastriche, ascite grave/avanzata o versamento pleurico che richiedevano drenaggio tramite puntura e integrazione di albumina, considerati dallo sperimentatore non idonei;

  2. (Richiesta) Oltre alla malattia che causa compromissione della funzionalità epatica, pazienti con gravi malattie acute o croniche di altri organi importanti entro 1 anno prima dello screening, inclusi ma non limitati a neuropsichiatrici, gastrointestinali, respiratori, urinari, endocrini, ematologici, immunitari e altre malattie, giudicate dallo sperimentatore non idonee alla sperimentazione;

  3. (Richiesta) Uno qualsiasi dei seguenti eventi si è verificato entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta (incluse tachicardia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare), blocco di branca destra ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare). ), angina pectoris instabile, bypass coronarico/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare;

  4. (chiedere) una storia di depressione o tendenze suicide;

  5. (indagine) pazienti che presentavano gravi malattie gastrointestinali (ad eccezione delle malattie gastrointestinali secondarie causate da epatite) o che avevano subito un intervento chirurgico all'apparato digerente nei 3 mesi precedenti lo screening e i ricercatori ritenevano che l'assorbimento dei farmaci fosse influenzato;

  6. (Richiesta) pazienti che hanno perso sangue o hanno donato più di 400 ml di sangue entro un mese prima dello screening o hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi;

  7. (Richiesta) Fluttuazione della funzionalità epatica (ad es. epatite attiva), rapido deterioramento (ad es. ascite avanzata, febbre, sanguinamento gastrointestinale attivo), evento avverso comune CTCAE 5.0 di grado ≥ 2, aritmia in corso, fibrillazione atriale di qualsiasi grado durante lo screening;

  8. I risultati dei test di laboratorio di screening hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri: (a) alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il valore normale; (b) conta dei neutrofili <1,0×109/L; (c) emoglobina (HGB) <90 g/L; (d) livello piastrinico <50×109/L; (e) soggetti con alfa-fetoproteina (AFP) >50 ng/mL e sospetto carcinoma epatocellulare;

  9. (Richiesta) pazienti con storia allergica specifica (asma, orticaria, eczema, ecc.), o condizione allergica (come allergico a due o più farmaci, alimenti o pollini), o nota allergia agli inibitori della PDE4 (come apast, roflumilast, ecc.);

  10. (indagine) coloro che hanno avuto una storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o di abuso di droghe negli ultimi 3 anni prima dello screening;

  11. Positivi allo screening per abuso di farmaci (eccetto quelli positivi allo screening per abuso di farmaci dovuti a farmaci concomitanti);

  12. Test dell'alcol nell'espirato positivo (concentrazione di alcol> 0 mg/L);

  13. (Inchiesta) che hanno consumato più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (1 unità = 17,7 mL di etanolo, ovvero 1 unità = 354 mL di birra al 5% o 44 mL di liquore al 40% o 147 mL di 12% vino), o che non hanno potuto astenersi dall'alcol durante lo studio;

  14. (Richiesta) che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non sono riusciti a smettere di usare prodotti del tabacco durante lo studio;

  15. (indagine) soggetti che hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande ricche di caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) al giorno nei 3 mesi precedenti;

  16. Avere uno o più test per l'epatite B, C, HIV e sifilide clinicamente significativi;

  17. (Richiesta) che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci/dispositivi entro 3 mesi prima dello screening e hanno utilizzato i farmaci/dispositivi sperimentali;

  18. (Inchiesta) che avevano ricevuto farmaci con potenziale definito epatotossicità (come paracetamolo, statine, azitromicina, dapsone, claritromicina, fluconazolo, ketoconazolo, rifampicina, ecc.) per 7 giorni consecutivi o più entro 3 mesi prima dello screening;

  19. (Richiesta) Uso di farmaci (ad esempio induttori-barbiturici, pioglitazone, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi) che inducono o inibiscono gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci entro 30 giorni prima dello screening; Inibitori: antidepressivi SSRI, cimetidina, macrolidi diltiazem, nitroimidazolo, ipnotici sedativi, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici, isoniazide);

  20. (Inchiesta) che hanno utilizzato farmaci da prescrizione, farmaci da banco, integratori sanitari, prodotti erboristici o vaccini diversi da quelli utilizzati per la compromissione della funzionalità epatica e altre malattie concomitanti entro 2 settimane prima dello screening;

  21. (Richiesta) qualsiasi caffeina/xantina/cibo o bevanda (come tè forte, caffè, cioccolata, cola, organi animali, pompelmo, frutto del drago, mango, ecc.) ricco di caffeina/xantina/può influenzare l'assorbimento, la distribuzione , metabolismo, escrezione del farmaco a giudizio dello sperimentatore durante il periodo dallo screening al giorno -1 del ricovero, o incapacità di interrompere l'assunzione del cibo o della bevanda di cui sopra durante lo studio;

  22. (Chiedere) donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti (compresi soggetti di sesso maschile) che intendono partorire o donare sperma o ovuli da due settimane prima della sperimentazione a sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco, che non vogliono o non assumono farmaci efficaci misure contraccettive;

  23. (indagine) coloro che non riescono a mangiare o hanno difficoltà di deglutizione, hanno particolari esigenze alimentari e/o non possono seguire una dieta uniforme;

  24. (indagine) con una storia di attacchi epilettici;

  25. (Inchiesta) Coloro che non tollerano la venipuntura e/o hanno una storia di vertigini con sangue e aghi;

  26. Soggetti con altri fattori considerati dallo sperimentatore non idonei per lo studio.