Para avaliar a farmacocinética dos comprimidos de Hemay005 em indivíduos com danos no fígado

Critério de inclusão:

• 1. Compreender totalmente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do ensaio antes do ensaio, e ser capaz de concluir o estudo e assinar o consentimento informado de acordo com os requisitos do protocolo do ensaio;

  2. Adultos de ambos os sexos com idade entre 18 e 70 anos (ambas as extremidades, com base no consentimento informado por escrito);

  3. O peso corporal dos indivíduos do sexo masculino não deve ser inferior a 50 kg e o peso corporal das mulheres não deve ser inferior a 45 kg. Índice de massa corporal (IMC): 19-32 kg/m2 (incluindo valor de corte);

  4. insuficiência hepática crônica estável (nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença, conforme julgado pelo investigador, como tendo ocorrido por pelo menos 28 dias (ou até 14 dias para pacientes com função hepática moderada) antes de tomar o medicamento do estudo) devido ao fígado primário doença (por exemplo, hepatite autoimune, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença hepática alcoólica, etc.); Os pacientes foram classificados como grau A/leve (pontuação de Child-Pugh: 5-6) ou grau B/moderado (pontuação de Child-Pugh: 7-9) de acordo com a classificação de Child-Pugh dentro de 72 horas antes de tomar o medicamento do estudo; Entre eles, os pesquisadores usaram métodos padrão de diagnóstico e tratamento, combinados com o histórico médico do paciente, exames laboratoriais, biópsia hepática ou exame de imagem e outros documentos para diagnosticar comprometimento crônico da função hepática, e depois avaliados de acordo com a classificação de Child-Pugh.

  5. (Inquérito) pacientes que têm um plano de medicação estável para o tratamento de comprometimento da função hepática, complicações e outras doenças concomitantes por pelo menos 28 dias (ou 14 dias para pacientes com função hepática moderada) antes de tomar o medicamento do estudo, e que não precisa ajustar a medicação (incluindo tipo, dose ou frequência da medicação); Ou quem não usa drogas;

  6. Além dos danos e complicações da função hepática, os investigadores estavam em boas condições físicas de acordo com a investigação do histórico médico, sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, rotina de fezes, bioquímica sanguínea, função de coagulação, gravidez sanguínea (somente mulheres), eletrocardiograma de 12 derivações, radiografia de tórax, ultrassom Doppler colorido abdominal, eletroencefalograma, etc.) e nenhuma outra anormalidade clinicamente significativa.

Critério de exclusão:

• 1. (Inquérito) O sujeito apresenta alguma das seguintes condições: transplante de fígado anterior; Hipertensão portal grave ou shunt portossistêmico transcirúrgico; Pacientes com suspeita ou confirmação de câncer de fígado ou outros tumores malignos; Pacientes com síndrome hepatorrenal; Cirrose biliar, obstrução biliar, doença hepática colestática e outras doenças que afetam gravemente a excreção biliar; Pacientes com complicações como encefalopatia hepática (de acordo com os critérios de Child-Pugh), insuficiência hepática, sangramento de varizes esofágicas e gástricas, ascite grave/avançada ou derrame pleural necessitando de drenagem por punção e suplementação de albumina, que foram considerados inadequados pelo investigador;

  2. (Inquérito) Além da doença que causa comprometimento da função hepática, pacientes com doenças agudas ou crônicas graves de outros órgãos importantes dentro de 1 ano antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a doenças neuropsiquiátricas, gastrointestinais, respiratórias, urinárias, endócrinas, hematológicas, imunológicas e outras doenças, consideradas pelo investigador como não adequadas para o ensaio;

  3. (Inquérito) Qualquer um dos seguintes ocorreu dentro de 6 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes (incluindo taquicardia ventricular sustentada e fibrilação ventricular), bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular). ), angina de peito instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar;

  4. (perguntar) histórico de depressão ou tendências suicidas;

  5. (Inquérito) pacientes que tiveram doenças gastrointestinais graves (exceto doenças gastrointestinais secundárias causadas por hepatite) ou tiveram cirurgia do sistema digestivo nos 3 meses anteriores à triagem, e os investigadores pensaram que a absorção dos medicamentos foi afetada;

  6. (Inquérito) pacientes que perderam sangue ou doaram mais de 400mL de sangue no período de um mês antes da triagem, ou receberam transfusão de hemácias;

  7. (Inquérito) Flutuação da função hepática (por exemplo, hepatite ativa), deterioração rápida (por exemplo, ascite avançada, febre, sangramento gastrointestinal ativo), evento adverso comum CTCAE 5.0 grau ≥ 2, arritmia contínua, fibrilação atrial de qualquer grau durante a triagem;

  8. Os resultados dos testes laboratoriais de triagem atenderam a qualquer um dos seguintes: (a) alanina aminotransferase (ALT) >5 vezes o valor normal; (b) contagem de neutrófilos <1,0×109/L; (c) hemoglobina (HGB) <90 g/L; (d) nível de plaquetas <50×109/L; (e) indivíduos com alfa-fetoproteína (AFP) >50 ng/mL e suspeita de carcinoma hepatocelular;

  9. (Inquérito) pacientes com histórico alérgico específico (asma, urticária, eczema, etc.), ou condição alérgica (como alérgico a dois ou mais medicamentos, alimentos ou pólenes), ou alérgico conhecido a inibidores de PDE4 (como apast, roflumilaste, etc.);

  10. (inquérito) aqueles que tiveram histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou abuso de drogas nos últimos 3 anos antes da triagem;

  11. Triagem positiva para abuso de drogas (exceto aquelas com triagem positiva para abuso de drogas devido a medicação concomitante);

  12. Teste de álcool no ar expirado positivo (concentração de álcool >0mg/L);

  13. (Inquérito) que consumiu mais de 14 unidades de álcool por semana nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade = 17,7 mL de etanol, ou seja, 1 unidade = 354 mL de cerveja 5% ou 44 mL de licor 40% ou 147 mL de 12% vinho), ou que não puderam se abster de álcool durante o estudo;

  14. (Inquérito) que fumou mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou que não conseguiu parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;

  15. (Inquérito) indivíduos que consumiram quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas ricas em cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) por dia nos 3 meses anteriores;

  16. Ter um ou mais testes para hepatite B, C, HIV e sífilis clinicamente significativos;

  17. (Inquérito) que participou de ensaios clínicos de outros medicamentos/dispositivos nos 3 meses anteriores à triagem e usou os medicamentos/dispositivos em estudo;

  18. (Inquérito) que recebeu medicamentos com potencial hepatotoxicidade definido (como paracetamol, estatinas, azitromicina, dapsona, claritromicina, fluconazol, cetoconazol, rifampicina, etc.) por 7 dias consecutivos ou mais dentro de 3 meses antes da triagem;

  19. (Inquérito) Uso de quaisquer medicamentos (por exemplo, indutores-barbitúricos, pioglitazona, carbamazepina, fenitoína, glicocorticóides) que induzem ou inibem enzimas hepáticas metabolizadoras de medicamentos dentro de 30 dias antes da triagem; Inibidores: antidepressivos ISRS, cimetidina, macrolídeos de diltiazem, nitroimidazol, hipnóticos sedativos, verapamil, fluoroquinolonas, anti-histamínicos, isoniazida);

  20. (Inquérito) que usou medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, suplementos de saúde, produtos fitoterápicos ou vacinas diferentes daqueles usados ​​​​para comprometimento da função hepática e outras doenças concomitantes nas 2 semanas anteriores à triagem;

  21. (Inquérito) qualquer cafeína/xantina/alimento ou bebida (como chá forte, café, chocolate, cola, órgãos de animais, toranja, fruta do dragão, manga, etc.) rica em cafeína/xantina/pode afetar a absorção, distribuição , metabolismo, excreção do medicamento no julgamento do investigador durante o período desde a triagem até o dia -1 de admissão, ou incapacidade de interromper a ingestão dos alimentos ou bebidas acima durante o ensaio;

  22. (Perguntando) mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos (incluindo indivíduos do sexo masculino) que têm planos de dar à luz ou doar esperma ou óvulos de duas semanas antes do ensaio até seis meses após a última dose do medicamento, não querendo ou não tomar eficaz medidas contraceptivas;

  23. (inquérito) aqueles que não conseguem comer ou têm dificuldades de deglutição, têm necessidades dietéticas especiais e/ou não conseguem seguir uma dieta uniforme;

  24. (inquérito) com histórico de crises epilépticas;

  25. (Inquérito) Aqueles que não toleram a punção venosa e/ou têm histórico de tontura com sangue e agulhas;

  26. Indivíduos com outros fatores considerados pelo investigador como inelegíveis para o ensaio.