Hemay005-tablettien farmakokinetiikan arvioiminen potilailla, joilla on maksavaurioita

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ymmärtää täysin kokeen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset ennen tutkimusta ja pystyä suorittamaan tutkimus ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti;

  2. Molempien sukupuolten aikuiset 18–70-vuotiaat (molemmat päät, kirjallisen tietoisen suostumuksen perusteella);

  3. Miesten ruumiinpainon tulee olla vähintään 50 kg ja naisten ruumiinpainon vähintään 45 kg. Painoindeksi (BMI) : 19-32 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo);

  4. krooninen stabiili maksan vajaatoiminta (ei kliinisesti merkittävää muutosta sairauden tilassa tutkijan arvion mukaan vähintään 28 päivään (tai korkeintaan 14 päivään potilailla, joilla on kohtalainen maksan toiminta) ennen tutkimuslääkkeen ottamista), joka johtuu ensisijaisesta maksasta sairaus (esim. autoimmuunihepatiitti, alkoholiton rasvamaksatauti, alkoholiperäinen maksasairaus jne.); Potilaat luokiteltiin luokkaan A/lievä (Child-Pugh-pisteet: 5-6) tai aste B/keskiarvoinen (Child-Pugh-pisteet: 7-9) Child-Pugh-luokituksen mukaan 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista; Niistä tutkijat käyttivät tavanomaisia ​​diagnoosi- ja hoitomenetelmiä yhdistettynä potilaan aiempaan sairaushistoriaan, laboratoriotutkimuksiin, maksan biopsiaan tai kuvantamistutkimukseen ja muihin asiakirjoihin kroonisen maksan vajaatoiminnan diagnosoimiseksi, minkä jälkeen ne arvioitiin Child-Pugh-luokituksen mukaisesti.

  5. (Kysely) potilaat, joilla on vakaa lääkityssuunnitelma maksan vajaatoiminnan, komplikaatioiden ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon vähintään 28 päivää (tai 14 päivää potilailla, joilla on kohtalainen maksan toiminta) ennen tutkimuslääkkeen ottamista, ja jotka sinun ei tarvitse säätää lääkitystä (mukaan lukien lääkityksen tyyppi, annos tai tiheys); Tai ne, jotka eivät käytä huumeita;

  6. Maksan toimintavaurioiden ja komplikaatioiden lisäksi tutkijat olivat hyvässä fyysisessä kunnossa sairaushistoriatutkimuksen, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimusten (verirutiini, virtsan rutiini, ulosterutiini, veren biokemia, hyytymistoiminto, veren raskaus) perusteella (vain naiset), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, rintakehän röntgenkuvaus, vatsan väridoppler-ultraääni, elektroenkefalogrammi jne.) eikä muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. (Kysely) Tutkittavalla on jokin seuraavista tiloista: aiempi maksansiirto; Vaikea portaalihypertensio tai transkirurginen portosysteeminen shuntti; Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu maksasyöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain; potilaat, joilla on hepatorenaalinen oireyhtymä; Biliaarinen kirroosi, sapen tukos, kolestaattinen maksasairaus ja muut sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti sapen erittymiseen; Potilaat, joilla on komplikaatioita, kuten hepaattinen enkefalopatia (Child-Pugh-kriteerien mukaan), maksan vajaatoiminta, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto, vaikea/edennyt askites tai keuhkopussin effuusio, jotka vaativat punktointia ja albumiinilisää ja jotka tutkija piti sopimattomina;

  2. (Tiedustelu) Maksan vajaatoimintaa aiheuttavan sairauden lisäksi potilaat, joilla on vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia muissa tärkeissä elimissä vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien muun muassa neuropsykiatriset, maha-suolikanavan, hengityselinten, virtsateiden, endokriiniset, hematologiset, immuunijärjestelmät ja muut sairaudet, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi tutkimukseen;

  3. (Tiedustelu) Mikä tahansa seuraavista tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa: Sydäninfarkti, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, Torsades de pointes (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kammiovärinä), oikeanpuoleinen haarakatkos ja vasemman anteriorinen hemiblokkaus (bifaskikulaarinen blokkaus) ), Epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia;

  4. (kysyminen) aiemmista masennuksesta tai itsetuhoisista taipumuksista;

  5. (Tutkimus) potilaat, joilla oli vakavia maha-suolikanavan sairauksia (paitsi hepatiitin aiheuttamia sekundaarisia maha-suolikanavan sairauksia) tai joille oli tehty ruoansulatuskanavan leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja tutkijat uskoivat, että lääkkeiden imeytyminen oli heikentynyt;

  6. (Tutkimus) potilaat, jotka menettivät verta tai luovuttivat yli 400 ml verta kuukauden sisällä ennen seulontaa tai saivat punasolusiirtoa;

  7. (Tiedustelu) Maksan toiminnan vaihtelu (esim. aktiivinen hepatiitti), nopea heikkeneminen (esim. pitkälle edennyt askites, kuume, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto), CTCAE 5.0 yleinen haittatapahtuma, aste ≥ 2, jatkuva rytmihäiriö, minkä tahansa asteen eteisvärinä seulonnan aikana;

  8. Seulontalaboratorion testitulokset täyttivät jonkin seuraavista: a) alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaaliarvo; (b) neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l; (c) hemoglobiini (HGB) <90 g/l; (d) verihiutaleiden määrä < 50 × 109/l; (e) koehenkilöt, joilla on alfafetoproteiini (AFP) > 50 ng/ml ja joiden epäillään olevan hepatosellulaarinen karsinooma;

  9. (Tiedustelu) potilaat, joilla on tietty allerginen historia (astma, nokkosihottuma, ekseema jne.) tai allerginen tila (kuten allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle tai siitepölylle) tai tiedetään olevan allerginen PDE4-estäjille (kuten apast, roflumilast jne.);

  10. (kysely) henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 5 vuoden aikana tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 3 vuoden aikana ennen seulontaa;

  11. Huumeiden väärinkäytön näyttöpositiivinen näyttö (paitsi ne, jotka ovat positiivisia samanaikaisen lääkityksen aiheuttaman huumeiden väärinkäytön suhteen);

  12. Positiivinen hengitysalkoholitesti (alkoholipitoisuus >0mg/L);

  13. (Tiedustelu), joka kulutti yli 14 yksikköä alkoholia viikossa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (1 yksikkö = 17,7 ml etanolia, eli 1 yksikkö = 354 ml 5-prosenttista olutta tai 44 ml 40-prosenttista viinaa tai 147 ml alkoholia 12 % viiniä) tai jotka eivät voineet pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana;

  14. (Tutkimus), joka poltti yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai joka ei voinut lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana;

  15. (Tutkimus) koehenkilöt, jotka nauttivat liiallisia määriä teetä, kahvia ja/tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana;

  16. Yksi tai useampi hepatiitti B-, C-, HIV- ja kuppatesteistä on kliinisesti merkittävä;

  17. (Tutkimus), joka osallistui muiden lääkkeiden/laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja käytti koelääkkeitä/laitteita;

  18. (Tutkimus), jotka olivat saaneet lääkkeitä, joilla on selvä mahdollinen maksatoksisuus (kuten asetaminofeeni, statiinit, atsitromysiini, dapsoni, klaritromysiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, rifampisiini jne.) vähintään 7 peräkkäisenä päivänä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;

  19. (Tutkimus) Kaikkien lääkkeiden käyttö (esim. induktorit-barbituraatit, pioglitatsoni, karbamatsepiini, fenytoiini, glukokortikoidit), jotka indusoivat tai estävät maksan lääkeaineita metaboloivia entsyymejä 30 päivän sisällä ennen seulontaa; Inhibiittorit: SSRI-masennuslääkkeet, simetidiini, diltiatseemimakrolidit, nitroimidatsoli, rauhoittavat unilääkkeet, verapamiili, fluorokinolonit, antihistamiinit, isoniatsidi);

  20. (Tiedustelu), joka on käyttänyt reseptilääkkeitä, itsehoitolääkkeitä, terveyslisäaineita, rohdosvalmisteita tai rokotteita, joita ei käytetä maksan vajaatoimintaan ja muihin samanaikaisiin sairauksiin 2 viikon sisällä ennen seulontaa;

  21. (Tiedustelu) mikä tahansa kofeiini/ksantiini/ruoka tai juoma (kuten vahva tee, kahvi, suklaa, cola, eläinten elimet, greippi, lohikäärmehedelmä, mango jne.), joissa on runsaasti kofeiinia/ksantiinia/voi vaikuttaa imeytymiseen, jakautumiseen , aineenvaihdunta, lääkkeen erittyminen tutkijan harkinnan mukaan ajanjakson aikana seulonnasta päivään -1 vastaanottopäivään tai ei pysty lopettamaan edellä mainitun ruoan tai juoman nauttimista tutkimuksen aikana;

  22. (Kysyvät) raskaana olevilta tai imettäviltä naisilta tai koehenkilöiltä (mukaan lukien miespuoliset koehenkilöt), jotka suunnittelevat synnytystä tai siittiöiden tai munasolujen luovuttamista kaksi viikkoa ennen koetta ja kuusi kuukautta viimeisen lääkeannoksen jälkeen, eivät halua tai eivät halua ottaa tehokasta ehkäisytoimenpiteet;

  23. (kysely) henkilöt, jotka eivät pysty syömään tai joilla on nielemisvaikeuksia, joilla on erityisruokavaliovaatimuksia ja/tai jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;

  24. (kysely), jolla on ollut epileptisiä kohtauksia;

  25. (Tutkimus) Ne, jotka eivät siedä laskimopunktiota ja/tai joilla on huimausta verestä ja neuloista;

  26. Koehenkilöt, joilla on muita tekijöitä, jotka tutkija katsoo, että ne eivät kelpaa tutkimukseen.