Ocena farmakokinetyki tabletek Hemay005 u osób z uszkodzeniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• 1. W pełni rozumieć treść, przebieg badania i możliwe działania niepożądane badania jeszcze przed badaniem oraz móc ukończyć badanie i podpisać świadomą zgodę zgodnie z wymogami protokołu badania;

  2. Osoby dorosłe obu płci w wieku od 18 do 70 lat (obie strony, na podstawie pisemnej świadomej zgody);

  3. Masa ciała mężczyzn nie powinna być mniejsza niż 50 kg, a masa ciała kobiet nie mniejsza niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI): 19-32 kg/m2 (w tym wartość graniczna);

  4. przewlekła, stabilna niewydolność wątroby (brak klinicznie istotnej zmiany stanu chorobowego, według oceny badacza, która wystąpiła przez co najmniej 28 dni (lub do 14 dni w przypadku pacjentów z umiarkowaną czynnością wątroby) przed przyjęciem badanego leku) z powodu pierwotnej choroby wątroby choroba (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.); Pacjentów sklasyfikowano jako stopień A/łagodny (punktacja w skali Child-Pugh: 5-6) lub stopień B/umiarkowany (punktacja w skali Child-Pugh: 7-9) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku; Wśród nich badacze wykorzystali standardowe metody diagnostyki i leczenia, w połączeniu z dotychczasowym wywiadem chorobowym pacjenta, badaniami laboratoryjnymi, biopsją lub badaniem obrazowym wątroby i innymi dokumentami pozwalającymi zdiagnozować przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, a następnie oceniali według klasyfikacji Child-Pugh.

  5. (Zapytanie) pacjenci, którzy mają stały plan leczenia zaburzeń czynności wątroby, powikłań i innych chorób współistniejących przez co najmniej 28 dni (lub 14 dni w przypadku pacjentów z umiarkowaną czynnością wątroby) przed przyjęciem badanego leku i którzy nie ma potrzeby dostosowywania leku (w tym rodzaju, dawki i częstotliwości przyjmowania leku); Lub ci, którzy nie używają narkotyków;

  6. Poza uszkodzeniem i powikłaniami wątroby, badacze byli w dobrym stanie fizycznym, co potwierdził wywiad, parametry życiowe, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne (morfologia krwi, badanie moczu, kał, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, ciąża we krwi). (tylko kobiety), elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, prześwietlenie klatki piersiowej, USG jamy brzusznej z kolorowym Dopplerem, elektroencefalogram itp.) i brak innych istotnych klinicznie nieprawidłowości.

Kryteria wyłączenia:

• 1. (Zapytanie) U pacjenta występuje którykolwiek z poniższych stanów: poprzedni przeszczep wątroby; Ciężkie nadciśnienie wrotne lub przezoperacyjny przeciek wrotno-systemowy; Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym rakiem wątroby lub innymi nowotworami złośliwymi; Pacjenci z zespołem wątrobowo-nerkowym; Marskość żółciowa, niedrożność dróg żółciowych, cholestatyczna choroba wątroby i inne choroby poważnie wpływające na wydalanie żółci; Pacjenci z powikłaniami, takimi jak encefalopatia wątrobowa (według kryteriów Child-Pugh), niewydolność wątroby, krwawienie z żylaków przełyku i żołądka, ciężkie/zaawansowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu nakłuć i suplementacji albuminą, których badacz uznał za nieodpowiednich;

  2. (Zapytanie) Oprócz choroby powodującej upośledzenie czynności wątroby, pacjenci z poważnymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami innych ważnych narządów w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi neuropsychiatrycznymi, żołądkowo-jelitowymi, oddechowymi, moczowymi, endokrynologicznymi, hematologicznymi, immunologicznymi i inne choroby, uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania;

  3. (Zapytanie) Którekolwiek z poniższych zdarzeń wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół długiego QT, torsades de pointes (w tym utrwalony częstoskurcz komorowy i migotanie komór), blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok lewej przedniej półkuli (blok dwuwiązkowy) ), niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA), udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna;

  4. (pytanie) historia depresji lub tendencji samobójczych;

  5. (Zapytanie) pacjenci, którzy cierpieli na ciężkie choroby przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wtórnych chorób przewodu pokarmowego wywołanych zapaleniem wątroby) lub przeszli operację układu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, a według badaczy miało to wpływ na wchłanianie leków;

  6. (Zapytanie) pacjenci, którzy stracili krew lub oddali więcej niż 400 ml krwi w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub otrzymali transfuzję czerwonych krwinek;

  7. (Zapytanie) Wahania czynności wątroby (np. aktywne zapalenie wątroby), szybkie pogorszenie (np. zaawansowane wodobrzusze, gorączka, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego), częste zdarzenie niepożądane CTCAE 5.0 stopnia ≥ 2, utrzymująca się arytmia, migotanie przedsionków dowolnego stopnia podczas badania przesiewowego;

  8. Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych spełniły którekolwiek z poniższych kryteriów: a) aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5-krotność wartości prawidłowej; (b) liczba neutrofili <1,0 x 109/l; (c) hemoglobina (HGB) <90 g/l; (d) poziom płytek krwi <50×109/l; (e) pacjenci z alfa-fetoproteiną (AFP) >50 ng/ml i podejrzeniem raka wątrobowokomórkowego;

  9. (Zapytanie) pacjenci ze specyficznymi alergiami w wywiadzie (astma, pokrzywka, egzema itp.) lub stanami alergicznymi (takimi jak uczulenie na dwa lub więcej leków, pokarmy lub pyłki) lub ze stwierdzoną alergią na inhibitory PDE4 (takie jak apast, roflumilast itp.);

  10. (zapytanie) osoby, które przed badaniem przesiewowym nadużywały narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub w ciągu ostatnich 3 lat;

  11. Wynik pozytywny w kierunku nadużywania narkotyków (z wyjątkiem przypadków, w których stwierdzono nadużywanie narkotyków w wyniku jednoczesnego stosowania leków);

  12. Dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu (stężenie alkoholu >0mg/L);

  13. (Ankieta), która w ciągu 3 miesięcy przed badaniem spożywała więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 17,7 ml etanolu, tj. 1 jednostka = 354 ml 5% piwa lub 44 ml 40% alkoholu lub 147 ml alkoholu 12% wina) lub które nie potrafiły w trakcie badania powstrzymać się od alkoholu;

  14. (Zapytanie), który palił więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie lub który w trakcie badania nie mógł zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych;

  15. (Badanie) osoby, które spożywały nadmierne ilości herbaty, kawy i/lub napojów bogatych w kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy;

  16. Posiadanie jednego lub więcej testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, HIV i kiłę o znaczeniu klinicznym;

  17. (Zapytanie), który brał udział w badaniach klinicznych innych leków/wyrobów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i stosował badane leki/wyroby;

  18. (Zapytanie), którzy przyjmowali leki o określonym potencjalnym działaniu hepatotoksycznym (takie jak acetaminofen, statyny, azytromycyna, dapson, klarytromycyna, flukonazol, ketokonazol, ryfampicyna itp.) przez 7 kolejnych dni lub dłużej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

  19. (Dochodzenie) Stosowanie jakichkolwiek leków (np. induktorów – barbituranów, pioglitazonu, karbamazepiny, fenytoiny, glukokortykoidów), które indukują lub hamują enzymy wątrobowe metabolizujące leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; Inhibitory: leki przeciwdepresyjne SSRI, cymetydyna, makrolidy diltiazemu, nitroimidazol, leki uspokajające nasenne, werapamil, fluorochinolony, leki przeciwhistaminowe, izoniazyd);

  20. (Zapytanie) kto w ciągu 2 tygodni przed badaniem stosował leki na receptę, leki dostępne bez recepty, suplementy diety, produkty ziołowe lub szczepionki inne niż stosowane w leczeniu zaburzeń czynności wątroby i innych chorób współistniejących;

  21. (Zapytanie) wszelka kofeina/ksantyna/żywność lub napój (taki jak mocna herbata, kawa, czekolada, cola, narządy zwierzęce, grejpfrut, owoc smoka, mango itp.) bogata w kofeinę/ksantynę/może wpływać na wchłanianie, dystrybucję , metabolizm, wydalanie leku w ocenie badacza w okresie od badania przesiewowego do -1 dnia przyjęcia lub niemożność zaprzestania przyjmowania powyższego pokarmu lub napoju w trakcie badania;

  22. (Pytanie) kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby (w tym mężczyźni), które planują urodzić lub oddać nasienie lub komórki jajowe w okresie od dwóch tygodni przed badaniem do sześciu miesięcy po ostatniej dawce leku, nie chcące lub nie chcące zastosować skutecznego środki antykoncepcyjne;

  23. (zapytanie) osoby, które nie mogą jeść, mają trudności z połykaniem, mają specjalne wymagania dietetyczne i/lub nie mogą stosować jednolitej diety;

  24. (zapytanie) z napadami padaczkowymi w wywiadzie;

  25. (Zapytanie) Osoby, które nie tolerują wkłucia żyły i/lub miały w przeszłości zawroty głowy spowodowane krwią i igłami;

  26. Pacjenci z innymi czynnikami uznanymi przez badacza za niekwalifikujący się do badania.