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フランスにおける急性骨髄性白血病患者に対するIVOシデニブの思いやりのある使用に関する監視機関

2025年11月25日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation

IDH 遺伝子の変異は多くの癌、特に急性骨髄性白血病 (AML) で見られます。 これらの変異は、IDH2 の 140 位または 172 位、および IDH1 の 132 位の特定のアミノ酸を標的とします。 変異型 IDH タンパク質は異常な酵素活性を獲得し、α-ケトグルタル酸 (αKG) を、IDH 変異細胞に大量に蓄積する腫瘍代謝物である D-2 ヒドロキシグルタル酸 (D-2HG) に変換します。 高レベルでは、D-2HG は αKG の競合阻害剤として作用し、Fe(II)/αKG 依存性ジオキシゲナーゼの活性に影響を与えます。 この酵素ファミリーは、ヒストン (JHDM ヒストン デメチラーゼ) または DNA (TET ファミリーのメチルシトシン ヒドロキシラーゼ) の脱メチル化などの広範囲の経路に関与しています。 その結果、IDH 変異細胞は生存、運動性、浸潤性、細胞分化の変化を示します。 AMLでは、診断時にIDH1変異が10～15％に存在する可能性がある

変異型 IDH1 のファーストインクラスの経口不可逆阻害剤であるイボシデニブ (IVO) は、IDH1 変異型再発性または難治性 (R/R) AML 患者を対象とした研究において単剤としての臨床活性を示しています (DiNardo et al. 2018)。最前線の設定で（Montesinos et al. 2022）。 第 II 相臨床試験では、IVO は最前線および R/R 設定の両方で 30 ～ 35% の完全奏効率をもたらし、長期にわたる奏効を示しました。 これらの結果に基づいて、FDA (食品医薬品局) は、75 歳以上、または併存疾患を有し、R/R 状態にある、新たに診断された AML IDH1mut 患者に対する承認を与えました。 しかし、欧州医薬品庁 (EMA) は、申請を裏付ける証拠が不足しているため、IVO を承認しませんでした。 Agios Netherlands B.V. (Servier Laboratories の前にこの薬を所有していた会社) は EMA 申請を取り下げました。 それにもかかわらず、IVOはフランスでは2020年2月からR/R患者向けに、そして2022年3月から第一選択治療向けに、思いやり使用プログラム（CUP）を通じて利用可能になっている。

この多中心後ろ向き研究では、CUP内で治療を受けたIDH1mut AML患者の2つのコホートにおけるIvoの有効性と安全性を評価することを目的としています。 最初のコホートは一次治療で治療された患者に関するものであり、2 番目のコホートは R/R 疾患で治療された患者に関するものです。 私たちの結果は、現実の環境における IVO に関する新たな洞察を提供し、有効性の兆候を裏付ける可能性があります。 これにより、血液学者コミュニティと、R/R IDH1mut AML の設定で IVO の EMA 承認を与える別の機器に新しいデータが提供される可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

研究の種類

観察的

入学 (推定)

250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
      • Angers、フランス
      • Bayonne、フランス
      • Besançon、フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • Créteil、フランス
        • 募集
        • Créteil CHU HENRI MONDOR
        • コンタクト：
      • Dunkirk、フランス、59385
        • 募集
        • DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Adrien DANIEL, Dr
      • Grenoble、フランス
        • まだ募集していません
        • Grenoble Chu
        • コンタクト：
      • Le Mans、フランス
        • まだ募集していません
        • Le Mans CH
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
      • Marseille、フランス
      • Meaux、フランス
        • 募集
        • Meaux CH de l'Est francilien
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス
      • Mulhouse、フランス、68100
        • 募集
        • Mulhouse Chu
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mario ODJEDA-URIBE
      • Nantes、フランス
      • Nice、フランス
        • まだ募集していません
        • Nice CHU
        • コンタクト：
      • Orléans、フランス、45000
        • まだ募集していません
        • Orléans CHU
        • コンタクト：
          • Magda ALEXIS, Dr
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • まだ募集していません
        • Paris Saint Louis
        • コンタクト：
      • Pessac、フランス
      • Strasbourg、フランス
        • まだ募集していません
        • ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
        • まだ募集していません
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

ELN 2022に従って新規診断または再発または難治性のIDH1変異型AMLを患い、2017年1月1日から2023年1月8日までの期間にCUPによりIVO治療を受け、フランスAML FILOで治療された18歳以上の患者またはアルファセンター

説明

包含基準:

  • 新たに診断された、または再発もしくは難治性（R/R）の急性骨髄性白血病を患うIDH1 R132変異を有する患者
  • 2017年1月1日から2023年8月1日の間に治療を開始したフランスの慈善アクセスプログラムに従って治療を受けた患者
  • イボシデニブによる治療を受ける患者は、単独療法として、または他のAML療法と組み合わせて（すなわち、 アザシチジン、ベネトクラクス）
  • 患者はIDH阻害剤の臨床試験に含まれていない。

除外基準:

  • 研究への参加に反対を表明した患者
  • 試験を通じて IVO を受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
包含時の 1 行目の AML
包含時の R/R における AML

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
両方のコホートの全生存期間 (OS) を特徴付ける: 1 行目および再発/難治性 (R/R)
時間枠：6ヵ月

イボシデビブの開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。

まだ生存している患者、または追跡調査ができなくなった患者は、最後に生存が判明した時点で検閲される
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
追跡調査中の任意の時点で、両方のコホートの複合奏効率（CRc）を特徴付ける：1次治療および再発/難治性（R/R）コホート
時間枠：6ヵ月
CRc は、ELN 2022 基準に従って、完全寛解 (CR) + 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh) + 不完全なカウント回復を伴う完全寛解 (CRi) + MLFS の合計として定義されます。
6ヵ月
両方のコホートにおける無イベント生存期間（EFS）の特徴を明らかにする：第一選択群と再発/難治性（R/R）コホート
時間枠：6ヵ月
イボシデニブ（IVO）の開始から治療失敗の日までの時間、完全寛解（CR）/部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）/不完全なカウント回復を伴う完全寛解（CRi）/形態的白血病からの血液学的再発として定義されます。自由状態（MLFS）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。治療失敗は、Ivo開始から180日目までにCR、CRh、CRi、またはMLFSのいずれかを達成しないことと定義されます。
6ヵ月
イボシデニブで治療された患者の重篤な有害事象（SAE）の発生率と関連性を、第一選択群と再発/難治性（R/R）コホートの両方で特徴付ける。
時間枠：6ヵ月
CTCAE v5に基づくグレード3/4のSAEと死亡の説明
6ヵ月
両方のコホートにおけるイボシデニブによる治療管理について説明する: 1次治療および再発/難治性(R/R)
時間枠：6ヵ月
イボシデニブの 1 日用量、イボシデニブの用量変更の説明
6ヵ月
両方のコホートにおけるイボシデニブによる治療管理について説明する: 1次治療および再発/難治性(R/R)
時間枠：6ヵ月
イボシデニブによる治療期間
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

French Innovative Leukemia Organisation

協力者

Acute Leukemia French Association

捜査官

  • 主任研究者：Pierre PETERLIN, Dr、French Innovative Leukemia Organisation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年7月31日

一次修了 (実際)

2025年8月30日

研究の完了 (推定)

2026年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年4月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月17日

最初の投稿 (実際)

2024年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月25日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FILObsLAM_IVOOBS

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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