Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

OBServatorium for medfølende brug af IVOsidenib i Frankrig til patienter med akut myeloid leukæmi

25. november 2025 opdateret af: French Innovative Leukemia Organisation

Mutationer i IDH-gener findes i adskillige kræftformer og mere specifikt i akut myeloid leukæmi (AML). Disse mutationer retter sig mod specifikke aminosyrer i position 140 eller 172 af IDH2 og 132 af IDH1. Mutante IDH-proteiner opnår en unormal enzymatisk aktivitet, som gør det muligt for dem at omdanne α-ketoglutarat (αKG) til D-2 hydroxyglutarat (D-2HG), en oncometabolit, som massivt akkumuleres i IDH-muterede celler. Ved høje niveauer opfører D-2HG sig som en kompetitiv hæmmer af αKG og påvirker aktiviteten af ​​Fe(II)/αKG-afhængige dioxygenaser. Denne enzymatiske familie er involveret i et bredt spektrum af veje, såsom demethylering af histon (JHDM histon demethylaser) eller DNA (methylcytosin hydroxylaser af TET familien). Som et resultat viser IDH-muterede celler ændret overlevelse, motilitet, invasivitet og celledifferentiering. I AML kan IDH1-mutationer være til stede hos 10-15 % ved diagnosen

Ivosidenib (IVO), en første-i-klassen, oral, irreversibel hæmmer af mutant IDH1 har vist klinisk aktivitet som et enkelt middel i studier, der involverer patienter med IDH1 muteret tilbagefald eller refraktær (R/R) AML (DiNardo et al. 2018) og i frontlinjeindstillinger (Montesinos et al. 2022). I fase II kliniske forsøg gav IVO 30-35 % af fuldstændige responsrater både i frontline og R/R-indstillinger med langvarige responser. Baseret på disse resultater gav FDA (Food and Drug Agency) sin godkendelse til nydiagnosticerede AML IDH1mut-patienter, der er ≥ 75 år gamle, eller som har komorbiditeter og i R/R. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) godkendte dog ikke IVO på grund af manglende beviser til støtte for ansøgningen. Agios Netherlands B.V. (det selskab, der tidligere ejede lægemidlet før Servier Laboratories) trak sin EMA-ansøgning tilbage. Ikke desto mindre har IVO været tilgængelig i Frankrig gennem et program for compassionate use (CUP) siden februar 2020 for R/R-patienter og marts 2022 for førstelinjebehandling.

I dette multicentriske retrospektive studie sigter vi mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ivo i to kohorter af IDH1mut AML-patienter behandlet inden for CUP. Den første kohorte vil vedrøre patienter behandlet i første linje og den anden kohorte dem, der behandles i R/R sygdom. Vores resultater kan give ny indsigt om IVO i det virkelige liv og understøtte tegn på effekt. Dette kunne give nye data til hæmatologsamfundet og for et andet apparat til at give EMA-godkendelse af IVO i forbindelse med R/R IDH1mut AML.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

250

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter på 18 år eller derover, med nyligt diagnosticeret eller recidiverende eller refraktær IDH1 muteret AML i henhold til ELN 2022 og behandlet med IVO takket være CUP mellem perioden 01/01/2017 til 01/08/2023, behandlet i fransk AML FILO eller ALFA-centre

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med IDH1 R132 muteret med nydiagnosticeret eller recidiverende eller refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi
  • Patient behandlet inden for fransk compassionate access-program, der har startet behandlingen mellem 01/01/2017 til 01/08/2023
  • patient behandlet med Ivosidenib modtaget enten som monoterapi eller i kombination med anden AML-behandling (dvs. azacytidin, venetoclax)
  • Patienten er ikke inkluderet i det kliniske forsøg med IDH-hæmmere.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der udtrykte deres modstand mod, deltog i undersøgelsen
  • Patienter, der fik IVO gennem et forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
AML i 1. linje ved optagelse
AML i R/R ved inklusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
karakterisere den samlede overlevelse (OS) i begge kohorte: 1. linje og tilbagefald/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder

defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af Ivosidebib til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.

Patienter, der stadig er i live eller mistet til opfølgning, vil blive censureret på det tidspunkt, hvor de sidst var kendt for at være i live
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
karakterisere den sammensatte responsrate (CRc) til enhver tid under opfølgningen, for begge kohorte: 1. linje og Relapsed/Refractory (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
CRc er defineret som summen af ​​Komplet remission (CR) + Komplet remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh) + Komplet remission med ufuldstændig remission (CRi) + MLFS i henhold til ELN 2022 kriterier
6 måneder
karakterisere Event Free Survival (EFS) i begge kohorter: 1. linje og Relapsed/Refractory (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
defineret som tiden fra påbegyndelse af Ivosidenib (IVO) til datoen for behandlingssvigt, hæmatologisk tilbagefald fra fuldstændig remission (CR)/Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh)/Fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af tal (CRi)/ Morfologisk leukæmi- fri tilstand (MLFS) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først; Behandlingssvigt er defineret som ikke at opnå hverken CR, CRh, CRi eller MLFS på dag 180 fra Ivo start
6 måneder
karakterisere forekomsten og sammenhængen af ​​alvorlige bivirkninger (SAE) for patienter behandlet med Ivosidenib, for begge kohorter: 1. linje og recidiverende/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
beskrivelse af grad 3/4 SAE og død i henhold til CTCAE v5
6 måneder
beskrive håndteringen af ​​behandlingen af ​​Ivosidenib i begge kohorter: 1. linie og Relapsed/Refractory (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
daglig dosis af Ivosidenib, beskrivelse af Ivosidenib dosismodifikation
6 måneder
beskrive håndteringen af ​​behandlingen af ​​Ivosidenib i begge kohorter: 1. linie og Relapsed/Refractory (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
behandlingsvarighed med Ivosidenib
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbejdspartnere

Acute Leukemia French Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2024

Først opslået (Faktiske)

22. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML, voksen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner