Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обсерватория сострадательного применения ИВОсидениба во Франции у пациентов с острым миелоидным лейкозом

25 ноября 2025 г. обновлено: French Innovative Leukemia Organisation

Мутации в генах IDH обнаруживаются при многих видах рака, в частности при остром миелолейкозе (ОМЛ). Эти мутации нацелены на определенные аминокислоты в положениях 140 или 172 IDH2 и 132 IDH1. Мутантные белки IDH приобретают аномальную ферментативную активность, позволяющую им превращать α-кетоглутарат (αKG) в гидроксиглутарат D-2 (D-2HG), онкометаболит, который массово накапливается в клетках с мутацией IDH. На высоких уровнях D-2HG ведет себя как конкурентный ингибитор αKG и влияет на активность Fe(II)/αKG-зависимых диоксигеназ. Это семейство ферментов участвует в широком спектре путей, таких как деметилирование гистонов (гистондеметилазы JHDM) или ДНК (метилцитозингидроксилазы семейства TET). В результате клетки с мутацией IDH демонстрируют измененную выживаемость, подвижность, инвазивность и дифференцировку клеток. При ОМЛ мутации IDH1 могут присутствовать в 10-15% случаев на момент постановки диагноза.

Ивосидениб (IVO), первый в своем классе пероральный необратимый ингибитор мутантного IDH1, продемонстрировал клиническую активность в качестве единственного агента в исследованиях с участием пациентов с мутированным IDH1, рецидивирующим или рефрактерным (R/R) ОМЛ (DiNardo et al. 2018) и на передовой (Montesinos et al. 2022). В клинических исследованиях фазы II IVO дало 30-35% случаев полного ответа как на первой линии, так и в условиях R/R, с длительными ответами. На основании этих результатов FDA (Агентство по контролю за продуктами и лекарствами) одобрило лечение пациентов с впервые диагностированной мутацией ОМЛ IDH1 в возрасте ≥ 75 лет или с сопутствующими заболеваниями и в стадии R/R. Однако Европейское агентство лекарственных средств (EMA) не одобрило IVO из-за отсутствия доказательств в поддержку заявки. Agios Nederlands B.V. (компания, которая ранее владела препаратом до Servier Laboratories) отозвала свою заявку на участие в EMA. Тем не менее, IVO доступен во Франции в рамках программы сострадательного использования (CUP) с февраля 2020 года для пациентов R/R и с марта 2022 года для лечения первой линии.

В этом многоцентровом ретроспективном исследовании мы стремимся оценить эффективность и безопасность Ivo в двух группах пациентов с ОМЛ IDH1mut, получавших лечение в рамках CUP. Первая когорта будет включать пациентов, получающих лечение в рамках первой линии, а вторая — пациентов, получающих лечение по поводу заболевания R/R. Наши результаты могут дать новое представление об IVO в реальных условиях и подтвердить признаки эффективности. Это может предоставить новые данные сообществу гематологов и еще одному устройству, которое позволит получить одобрение EMA на IVO в условиях R/R IDH1mut AML.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

250

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Еще не набирают
        • Amiens Chu
        • Контакт:
      • Angers, Франция
      • Bayonne, Франция
        • Еще не набирают
        • Bayonne CH
        • Контакт:
      • Besançon, Франция
        • Еще не набирают
        • Besançon CHU
        • Контакт:
      • Clermont-Ferrand, Франция
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • Créteil CHU HENRI MONDOR
        • Контакт:
      • Dunkirk, Франция, 59385
        • Рекрутинг
        • DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Adrien DANIEL, Dr
      • Grenoble, Франция
        • Еще не набирают
        • Grenoble Chu
        • Контакт:
      • Le Mans, Франция
        • Еще не набирают
        • Le Mans CH
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
        • Еще не набирают
        • Lyon sud CHU
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Еще не набирают
        • Marseille IPC
        • Контакт:
      • Meaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Meaux CH de l'Est francilien
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция
        • Еще не набирают
        • Montpellier - Chu Saint Eloi
        • Контакт:
      • Mulhouse, Франция, 68100
        • Рекрутинг
        • Mulhouse Chu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mario ODJEDA-URIBE
      • Nantes, Франция
      • Nice, Франция
        • Еще не набирают
        • Nice CHU
        • Контакт:
      • Orléans, Франция, 45000
        • Еще не набирают
        • Orléans CHU
        • Контакт:
          • Magda ALEXIS, Dr
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Paris saint Louis
        • Контакт:
      • Pessac, Франция
      • Strasbourg, Франция
        • Еще не набирают
        • ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Еще не набирают
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты в возрасте 18 лет и старше, с впервые диагностированным или рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией IDH1 в соответствии с ELN 2022 и проходившие лечение IVO благодаря CUP в период с 01.01.2017 по 08.01.2023, проходившие лечение во французском AML FILO или центры АЛЬФА

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с мутацией IDH1 R132 и недавно диагностированным или рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым миелолейкозом
  • Пациент проходит лечение в рамках французской программы сострадательного доступа, лечение которой началось с 01.01.2017 по 08.01.2023.
  • Пациент, получавший ивосидениб, получал либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другой терапией ОМЛ (т.е. азацитидин, венетоклакс).
  • Пациент не включен в клиническое исследование ингибитора ИДГ.

Критерий исключения:

  • Пациенты, выразившие свое несогласие с включением в исследование
  • Пациенты, получившие IVO в ходе исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
ОМЛ в 1-й линии при включении
ПОД в R/R при включении

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
охарактеризовать общую выживаемость (ОВ) в обеих когортах: 1-й линии и рецидивирующей/рефрактерной (R/R)
Временное ограничение: 6 месяцев

определяется как время от даты начала приема ивосидиба до даты смерти по любой причине.

Пациенты, которые еще живы или потеряны для наблюдения, будут подвергаться цензуре в момент, когда в последний раз было известно, что они живы.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
охарактеризовать совокупную частоту ответа (CRc) в любой момент наблюдения для обеих когорт: 1-й линии и рецидивирующей/рефрактерной (R/R)
Временное ограничение: 6 месяцев
CRc определяется как сумма Полная ремиссия (CR) + Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh) + Полная ремиссия с неполным восстановлением показателей (CRi) + MLFS в соответствии с критериями ELN 2022.
6 месяцев
охарактеризовать выживаемость без событий (EFS) в обеих когортах: 1-я линия и рецидивирующая/рефрактерная (R/R)
Временное ограничение: 6 месяцев
определяется как время от начала приема ивосидениба (IVO) до даты неудачи лечения, гематологический рецидив: Полная ремиссия (CR)/Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh)/Полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (CRi)/Морфологический лейкоз- свободное состояние (MLFS) или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше; Неудача лечения определяется как отсутствие достижения CR, CRh, CRi или MLFS к 180-му дню от начала Ivo.
6 месяцев
охарактеризовать частоту и связь серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у пациентов, получавших ивосидениб, для обеих когорт: 1-й линии и рецидивирующей/рефрактерной (R/R)
Временное ограничение: 6 месяцев
описание SAE 3/4 степени и смерти по CTCAE v5
6 месяцев
описать лечение ивосиденибом в обеих когортах: 1-й линии и рецидивирующей/рефрактерной (R/R)
Временное ограничение: 6 месяцев
суточная доза ивосидениба, описание модификации дозы ивосидениба
6 месяцев
описать лечение ивосиденибом в обеих когортах: 1-й линии и рецидивирующей/рефрактерной (R/R)
Временное ограничение: 6 месяцев
продолжительность лечения ивосиденибом
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

French Innovative Leukemia Organisation

Соавторы

Acute Leukemia French Association

Следователи

  • Главный следователь: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FILObsLAM_IVOOBS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться