Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IVOsidenib Könyörületes Felhasználásának OBSszervatóriuma Franciaországban akut myeloid leukémiában szenvedő betegek számára

2025. november 25. frissítette: French Innovative Leukemia Organisation

Az IDH gének mutációi számos rákbetegségben, pontosabban az akut mieloid leukémiában (AML) találhatók. Ezek a mutációk specifikus aminosavakat céloznak meg, az IDH2 140. vagy 172. pozíciójában és az IDH1 132. pozíciójában. A mutáns IDH fehérjék abnormális enzimaktivitásra tesznek szert, ami lehetővé teszi számukra, hogy az α-ketoglutarátot (αKG) D-2 hidroxiglutaráttá (D-2HG) alakítsák át, egy onkometabolittá, amely tömegesen felhalmozódik az IDH-mutált sejtekben. Magas szinten a D-2HG az αKG kompetitív inhibitoraként viselkedik, és befolyásolja a Fe(II)/αKG-függő dioxigenázok aktivitását. Ez az enzimcsalád olyan folyamatok széles spektrumában vesz részt, mint például a hiszton (JHDM hiszton-demetilázok) vagy a DNS (a TET család metilcitozin-hidroxilázai) demetilációjában. Ennek eredményeként az IDH-mutált sejtek megváltozott túlélést, motilitást, invazivitást és sejtdifferenciálódást mutatnak. AML-ben az IDH1 mutáció 10-15%-ban lehet jelen a diagnóziskor

Az ivoszidenib (IVO), amely a mutáns IDH1 első osztályú, orális, irreverzibilis inhibitora, klinikai aktivitást mutatott egyetlen hatóanyagként olyan vizsgálatokban, amelyekben IDH1 mutációval rendelkező, relapszusos vagy refrakter (R/R) AML-ben szenvedő betegek vettek részt (DiNardo et al. 2018). frontvonali beállításokban (Montesinos et al. 2022). A II. fázisú klinikai vizsgálatok során az IVO a teljes válaszarány 30-35%-át eredményezte mind frontline, mind R/R beállításokban, hosszan tartó válaszokkal. Ezen eredmények alapján az FDA (Food and Drug Agency) jóváhagyta az újonnan diagnosztizált AML IDH1mut betegeket, akik ≥ 75 évesek, vagy társbetegségben szenvednek és R/R-ben szenvednek. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) azonban a kérelmet alátámasztó bizonyítékok hiánya miatt nem hagyta jóvá az IVO-t. Az Agios Netherlands B.V. (a gyógyszer korábban a Servier Laboratories előtt tulajdonosa) visszavonta az EMA kérelmét. Mindazonáltal az IVO Franciaországban elérhető a compassionate use Program (CUP) keretében, 2020 februárja óta az R/R betegek számára és 2022 márciusa óta az első vonalbeli kezelések számára.

Ebben a multicentrikus retrospektív vizsgálatban célunk az Ivo hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a CUP-ban kezelt IDH1mut AML betegek két csoportjában. Az első kohorsz az első vonalban kezelt betegekre, a második pedig az R/R betegségben kezeltekre vonatkozik. Eredményeink új betekintést nyújthatnak az IVO-val kapcsolatban valós körülmények között, és alátámaszthatják a hatékonyság jeleit. Ez új adatokkal szolgálhat a hematológus közösség számára és egy másik készülék számára, amely az R/R IDH1mut AML beállításában megadja az EMA jóváhagyását az IVO-ra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

250

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország
      • Angers, Franciaország
      • Bayonne, Franciaország
      • Besançon, Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
      • Créteil, Franciaország
        • Toborzás
        • Créteil CHU HENRI MONDOR
        • Kapcsolatba lépni:
      • Dunkirk, Franciaország, 59385
        • Toborzás
        • DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Adrien DANIEL, Dr
      • Grenoble, Franciaország
      • Le Mans, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
      • Meaux, Franciaország
        • Toborzás
        • Meaux CH de l'Est francilien
        • Kapcsolatba lépni:
      • Montpellier, Franciaország
      • Mulhouse, Franciaország, 68100
        • Toborzás
        • Mulhouse Chu
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mario ODJEDA-URIBE
      • Nantes, Franciaország
      • Nice, Franciaország
      • Orléans, Franciaország, 45000
      • Paris, Franciaország
      • Pessac, Franciaország
      • Strasbourg, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
        • Kapcsolatba lépni:
      • Toulouse, Franciaország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

18 éves vagy annál idősebb, újonnan diagnosztizált vagy relapszusos vagy refrakter IDH1 mutációjú AML-ben szenvedő betegek az ELN 2022 szerint, és a CUP-nak köszönhetően IVO-val kezeltek 2017.01.01. és 2023.08.01. között, francia AML-ben kezeltek FILO vagy ALFA központokban

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált vagy relapszusos vagy refrakter (R/R) akut mieloid leukémiában mutált IDH1 R132 beteg
  • Francia compassionate access program keretében kezelt beteg, aki 2017.01.01. és 2023.08.01. között megkezdte a kezelést
  • Az Ivosidenibbel kezelt beteg monoterápiaként vagy más AML-terápiával kombinálva (pl. azacitidin, venetoklax)
  • A beteg nem szerepelt az IDH-gátló klinikai vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek vettek részt a vizsgálatban, akik tiltakozásukat fejezték ki
  • Azok a betegek, akik IVO-t kaptak egy próba során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
AML az 1. sorban a felvételkor
AML az R/R-ben a felvételkor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
jellemzi a teljes túlélést (OS) mindkét kohorszban: 1. vonal és Relapszus/Refrakter (R/R)
Időkeret: 6 hónap

definíció szerint az Ivosidebib-kezelés megkezdésének dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.

A még életben lévő vagy nyomon követett betegeket cenzúrázzák abban az időben, amikor utoljára életben voltak
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
jellemezze az összetett válaszarányt (CRc) a követés során bármikor, mindkét kohorszban: 1. vonal és Relapszus/Refrakter (R/R)
Időkeret: 6 hónap
A CRc a teljes remisszió (CR) + teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (CRh) + teljes remisszió nem teljes számlálási helyreállítással (CRi) + MLFS összege az ELN 2022 kritériumai szerint.
6 hónap
jellemezze az eseménymentes túlélést (EFS) mindkét kohorszban: 1. vonal és Relapszus/Refrakter (R/R)
Időkeret: 6 hónap
definíció szerint az Ivosidenib (IVO) kezdetétől a kezelés sikertelenségének időpontjáig eltelt idő, hematológiai relapszus a teljes remissziótól (CR)/Teljes remisszió részleges hematológiai gyógyulással (CRh)/ Teljes remisszió nem teljes számlálási helyreállítással (CRi)/ Morfológiai leukémia. szabad állapot (MLFS) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb; A kezelés sikertelensége azt jelenti, hogy az Ivo kezdésétől számított 180. napon sem CR, CRh, CRi vagy MLFS nem érhető el.
6 hónap
jellemezze a súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulási gyakoriságát és összefüggését az Ivosidenibbel kezelt betegeknél mindkét csoportban: 1. vonal és Relapszus/Refrakter (R/R)
Időkeret: 6 hónap
3/4 fokozatú SAE és a CTCAE v5 szerinti halálozás leírása
6 hónap
írja le az Ivosidenib-kezelés kezelését mindkét kohorszban: 1. vonal és Relapszus/Refrakter (R/R)
Időkeret: 6 hónap
Ivosidenib napi adagja, az Ivosidenib dózismódosításának leírása
6 hónap
írja le az Ivosidenib-kezelés kezelését mindkét kohorszban: 1. vonal és Relapszus/Refrakter (R/R)
Időkeret: 6 hónap
az Ivosidenib-kezelés időtartama
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Együttműködők

Acute Leukemia French Association

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FILObsLAM_IVOOBS

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel