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Observatório de uso compassivo de IVOsidenibe na França para pacientes com leucemia mieloide aguda

25 de novembro de 2025 atualizado por: French Innovative Leukemia Organisation

Mutações nos genes IDH são encontradas em vários tipos de câncer e, mais especificamente, na leucemia mieloide aguda (LMA). Essas mutações têm como alvo aminoácidos específicos, nas posições 140 ou 172 do IDH2 e 132 do IDH1. As proteínas IDH mutantes adquirem uma atividade enzimática anormal que lhes permite converter α-cetoglutarato (αKG) em hidroxiglutarato D-2 (D-2HG), um oncometabólito que se acumula maciçamente em células mutadas por IDH. Em níveis elevados, o D-2HG comporta-se como um inibidor competitivo de αKG e afeta a atividade das dioxigenases dependentes de Fe(II)/αKG. Esta família enzimática está envolvida em um amplo espectro de vias, como a desmetilação de histonas (histonas desmetilases JHDM) ou DNA (metilcitosina hidroxilases da família TET). Como resultado, as células mutadas por IDH apresentam sobrevivência, motilidade, invasividade e diferenciação celular alteradas. Na LMA, as mutações IDH1 podem estar presentes em 10-15% no momento do diagnóstico

Ivosidenib (IVO), um inibidor oral irreversível, primeiro da classe, do mutante IDH1, mostrou atividade clínica como agente único em estudos envolvendo pacientes com LMA recidivante ou refratária (R/R) com mutação IDH1 (DiNardo et al. 2018) e em ambientes de linha de frente (Montesinos et al. 2022). Em ensaios clínicos de fase II, a IVO rendeu 30-35% de taxas de resposta completa tanto na linha de frente quanto em ambientes R/R, com respostas duradouras. Com base nesses resultados, a FDA (Food and Drug Agency) deu sua aprovação para pacientes recém-diagnosticados com LMA IDH1mut com idade ≥ 75 anos ou que tenham comorbidades e em R/R. No entanto, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) não aprovou o IVO devido à falta de evidências que apoiassem o pedido. Agios Netherlands B.V. (a empresa que anteriormente possuía o medicamento antes dos Laboratórios Servier) retirou o seu pedido de EMA. No entanto, a IVO está disponível em França através de um programa de uso compassivo (CUP), desde fevereiro de 2020 para pacientes com R/R e março de 2022 para tratamento de primeira linha.

Neste estudo retrospectivo multicêntrico, pretendemos avaliar a eficácia e segurança de Ivo em duas coortes de pacientes com LMA IDH1mut tratados no CUP. A primeira coorte dirá respeito aos pacientes tratados em ambiente de primeira linha e a segunda coorte àqueles tratados na doença R/R. Nossos resultados podem fornecer novos insights sobre a IVO em ambientes da vida real e apoiar sinais de eficácia. Isto poderia fornecer novos dados para a comunidade hematologista e para outro dispositivo conceder a aprovação da EMA para IVO no cenário de LMA R/R IDH1mut.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

250

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
      • Angers, França
      • Bayonne, França
      • Besançon, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Créteil, França
      • Dunkirk, França, 59385
        • Recrutamento
        • DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adrien DANIEL, Dr
      • Grenoble, França
      • Le Mans, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Meaux, França
        • Recrutamento
        • Meaux CH de l'Est francilien
        • Contato:
      • Montpellier, França
      • Mulhouse, França, 68100
        • Recrutamento
        • Mulhouse Chu
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mario ODJEDA-URIBE
      • Nantes, França
      • Nice, França
      • Orléans, França, 45000
      • Paris, França
      • Pessac, França
      • Strasbourg, França
        • Ainda não está recrutando
        • ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
        • Contato:
      • Toulouse, França

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com 18 anos ou mais, com LMA com mutação IDH1 recém-diagnosticada ou recidivante ou refratária de acordo com ELN 2022 e tratados com IVO graças ao CUP entre o período de 01/01/2017 a 01/08/2023, tratados em francês AML FILO ou centros ALFA

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente com IDH1 R132 mutado com leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada ou recidivante ou refratária (R/R)
  • Paciente tratado no programa francês de acesso compassivo que iniciou o tratamento entre 01/01/2017 e 08/01/2023
  • paciente tratado com Ivosidenib recebido como monoterapia ou em combinação com outra terapia de LMA (ou seja, azacitidina, venetoclax)
  • Paciente não incluído no ensaio clínico do inibidor de IDH.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que expressaram sua oposição entraram no estudo
  • Pacientes que receberam IVO através de um ensaio

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
AML em 1ª linha na inclusão
LMA em R/R na inclusão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
caracterizar a sobrevida global (OS) em ambas as coortes: 1ª linha e recidivante/refratária (R/R)
Prazo: 6 meses

definido como o tempo desde a data de início do Ivosidebib até a data da morte por qualquer causa.

Os pacientes ainda vivos ou perdidos no acompanhamento serão censurados no momento em que se soube que estavam vivos pela última vez
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
caracterizar a taxa de resposta composta (CRc) a qualquer momento durante o acompanhamento, para ambas as coortes: 1ª linha e Recidivante/Refratária (R/R)
Prazo: 6 meses
CRc é definido como a soma de Remissão completa (CR) + Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh) + Remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) + MLFS, de acordo com os critérios ELN 2022
6 meses
caracterizar a Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) em ambas as coortes: 1ª linha e Recidivante/Refratária (R/R)
Prazo: 6 meses
definido como o tempo desde o início do Ivosidenib (IVO) até a data da falha do tratamento, recidiva hematológica de Remissão completa (CR)/Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh)/ Remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi)/ Leucemia morfológica- estado livre (MLFS) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; A falha do tratamento é definida como a não obtenção de CR, CRh, CRi ou MLFS no dia 180 após o início do Ivo
6 meses
caracterizar a incidência e a relação de eventos adversos graves (EAG), para pacientes tratados com Ivosidenib, para ambas as coortes: 1ª linha e Recidivante/Refratário (R/R)
Prazo: 6 meses
descrição da SAE grau 3/4 e óbito segundo CTCAE v5
6 meses
descrever o manejo do tratamento com Ivosidenib em ambas as coortes: 1ª linha e Recidivante/Refratário (R/R)
Prazo: 6 meses
dose diária de Ivosidenib, descrição da modificação da dose de Ivosidenib
6 meses
descrever o manejo do tratamento com Ivosidenib em ambas as coortes: 1ª linha e Recidivante/Refratário (R/R)
Prazo: 6 meses
duração do tratamento com Ivosidenib
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

French Innovative Leukemia Organisation

Colaboradores

Acute Leukemia French Association

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2024

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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