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OBServatorio del uso compasivo de IVOsidenib en Francia para pacientes con leucemia mieloide aguda

25 de noviembre de 2025 actualizado por: French Innovative Leukemia Organisation

Las mutaciones en los genes IDH se encuentran en numerosos cánceres y, más concretamente, en la leucemia mieloide aguda (LMA). Estas mutaciones se dirigen a aminoácidos específicos, en las posiciones 140 o 172 de IDH2 y 132 de IDH1. Las proteínas IDH mutantes adquieren una actividad enzimática anormal que les permite convertir el α-cetoglutarato (αKG) en D-2 hidroxiglutarato (D-2HG), un oncometabolito que se acumula masivamente en las células mutadas en IDH. En niveles elevados, D-2HG se comporta como un inhibidor competitivo de αKG y afecta la actividad de las dioxigenasas dependientes de Fe (II)/αKG. Esta familia enzimática está implicada en un amplio espectro de vías como la desmetilación de histonas (histonas desmetilasas JHDM) o del ADN (metilcitosina hidroxilasas de la familia TET). Como resultado, las células mutadas en IDH muestran alteraciones en la supervivencia, la motilidad, la invasividad y la diferenciación celular. En la leucemia mieloide aguda, las mutaciones IDH1 pueden estar presentes en un 10-15 % en el momento del diagnóstico

Ivosidenib (IVO), un inhibidor oral irreversible, primero en su clase, de la IDH1 mutante, ha demostrado actividad clínica como agente único en estudios en los que participaron pacientes con leucemia mieloide aguda recurrente o refractaria (R/R) con mutación de IDH1 (DiNardo et al. 2018) y en entornos de primera línea (Montesinos et al. 2022). En los ensayos clínicos de fase II, IVO produjo entre un 30% y un 35% de tasas de respuesta completa tanto en entornos de primera línea como de R/R, con respuestas duraderas. Con base en estos resultados, la FDA (Agencia de Alimentos y Medicamentos) dio su aprobación para pacientes con AML IDH1mut recién diagnosticada que tienen ≥ 75 años o que tienen comorbilidades y en R/R. Sin embargo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) no aprobó el IVO por falta de evidencias que respalden la solicitud. Agios Netherlands B.V. (la empresa que anteriormente era propietaria del medicamento antes que Servier Laboratories) retiró su solicitud a la EMA. Sin embargo, IVO está disponible en Francia a través de un programa de uso compasivo (CUP), desde febrero de 2020 para pacientes R/R y desde marzo de 2022 para tratamientos de primera línea.

En este estudio retrospectivo multicéntrico, nuestro objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de Ivo en dos cohortes de pacientes con LMA IDH1mut tratados dentro del CUP. La primera cohorte se referirá a los pacientes tratados en primera línea y la segunda cohorte a los tratados en la enfermedad R/R. Nuestros resultados podrían proporcionar nuevos conocimientos sobre la IVO en entornos de la vida real y respaldar signos de eficacia. Esto podría proporcionar nuevos datos para la comunidad de hematólogos y para que otro dispositivo otorgue la aprobación de IVO a la EMA en el contexto de AML R/R IDH1mut.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

250

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Angers, Francia
      • Bayonne, Francia
      • Besançon, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Créteil, Francia
        • Reclutamiento
        • Créteil CHU HENRI MONDOR
        • Contacto:
      • Dunkirk, Francia, 59385
        • Reclutamiento
        • DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Adrien DANIEL, Dr
      • Grenoble, Francia
      • Le Mans, Francia
        • Aún no reclutando
        • Le Mans CH
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Meaux, Francia
        • Reclutamiento
        • Meaux CH de l'Est francilien
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Reclutamiento
        • Mulhouse Chu
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mario ODJEDA-URIBE
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
      • Orléans, Francia, 45000
      • Paris, Francia
      • Pessac, Francia
      • Strasbourg, Francia
        • Aún no reclutando
        • ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia
        • Aún no reclutando
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes de 18 años o más, con LMA con mutación IDH1 recién diagnosticada o en recaída o refractaria según ELN 2022 y tratados con IVO gracias al CUP entre el período del 01/01/2017 al 08/01/2023, tratados en AML FILO francés o centros ALFA

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente con IDH1 R132 mutado con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o en recaída o refractaria (R/R)
  • Paciente tratado dentro del programa francés de acceso compasivo que inició el tratamiento entre el 01/01/2017 y el 08/01/2023.
  • paciente tratado con Ivosidenib recibido como monoterapia o en combinación con otra terapia de AML (es decir, azacitidina, venetoclax)
  • Paciente no incluido en el ensayo clínico de inhibidores de IDH.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que expresaron su oposición a ingresar al estudio.
  • Pacientes que recibieron IVO a través de un ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
AML en primera línea en el momento de la inclusión
AML en R/R en el momento de la inclusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
caracterizar la supervivencia general (SG) en ambas cohortes: primera línea y recaída/refractaria (R/R)
Periodo de tiempo: 6 meses

definido como el tiempo desde la fecha de inicio de Ivosidebib hasta la fecha de muerte por cualquier causa.

Los pacientes que aún estén vivos o que se pierdan durante el seguimiento serán censurados en el momento en que se supo que estaban vivos por última vez.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
caracterizar la tasa de respuesta compuesta (CRc) en cualquier momento durante el seguimiento, para ambas cohortes: 1.ª línea y Recaída/Refractaria (R/R)
Periodo de tiempo: 6 meses
CRc se define como la suma de Remisión completa (RC) + Remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh) + Remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CRi) + MLFS, según criterios ELN 2022
6 meses
caracterizar la supervivencia libre de eventos (EFS) en ambas cohortes: 1.ª línea y recaída/refractaria (R/R)
Periodo de tiempo: 6 meses
definido como el tiempo desde el inicio de Ivosidenib (IVO) hasta la fecha del fracaso del tratamiento, recaída hematológica desde remisión completa (CR)/remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh)/remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CRi)/leucemia morfológica- estado libre (MLFS) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; El fracaso del tratamiento se define como no lograr CR, CRh, CRi o MLFS antes del día 180 desde el inicio de Ivo.
6 meses
caracterizar la incidencia y la relación de eventos adversos graves (SAE), para pacientes tratados con Ivosidenib, para ambas cohortes: 1.ª línea y Recaída/Refractario (R/R)
Periodo de tiempo: 6 meses
descripción de SAE grado 3/4 y muerte según CTCAE v5
6 meses
describir el manejo del tratamiento con Ivosidenib en ambas cohortes: 1.ª línea y Recaída/Refractario (R/R)
Periodo de tiempo: 6 meses
dosis diaria de Ivosidenib, descripción de la modificación de la dosis de Ivosidenib
6 meses
describir el manejo del tratamiento con Ivosidenib en ambas cohortes: 1.ª línea y Recaída/Refractario (R/R)
Periodo de tiempo: 6 meses
duración del tratamiento con ivosidenib
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

French Innovative Leukemia Organisation

Colaboradores

Acute Leukemia French Association

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2024

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

22 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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