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法国 IVOsidenib 同情使用急性髓系白血病患者观察站

2025年11月25日更新者：French Innovative Leukemia Organisation

IDH 基因突变存在于多种癌症中，尤其是急性髓性白血病 (AML)。这些突变针对 IDH2 的 140 或 172 位以及 IDH1 的 132 位的特定氨基酸。突变的 IDH 蛋白获得异常的酶活性，使它们能够将 α-酮戊二酸 (αKG) 转化为 D-2 羟基戊二酸 (D-2HG)，这是一种在 IDH 突变细胞中大量积累的肿瘤代谢物。在高水平下，D-2HG 充当 αKG 的竞争性抑制剂，并影响 Fe(II)/αKG 依赖性双加氧酶的活性。该酶家族涉及广泛的途径，例如组蛋白去甲基化（JHDM 组蛋白去甲基化酶）或 DNA（TET 家族的甲基胞嘧啶羟化酶）。因此，IDH 突变细胞的存活率、运动性、侵袭性和细胞分化能力均发生改变。在 AML 中，诊断时 IDH1 突变可能占 10-15%

Ivosidenib (IVO) 是一种首创、口服、不可逆的突变 IDH1 抑制剂，在涉及 IDH1 突变的复发或难治性 (R/R) AML 患者的研究中显示出作为单药的临床活性（DiNardo 等人，2018）和在前线环境中（Montesinos 等人，2022）。在 II 期临床试验中，IVO 在一线和 R/R 环境中产生了 30-35% 的完全缓解率，且缓解持久。基于这些结果，FDA（食品和药物管理局）批准用于新诊断的 ≥ 75 岁或患有合并症且处于 R/R 状态的 AML IDH1mut 患者。然而，由于缺乏证据支持该申请，欧洲药品管理局（EMA）并未批准IVO。 Agios Dutch B.V.（在施维雅实验室之前拥有该药物的公司）撤回了 EMA 申请。尽管如此，自 2020 年 2 月起，IVO 已通过同情使用计划 (CUP) 在法国用于 R/R 患者，并于 2022 年 3 月用于一线治疗。

在这项多中心回顾性研究中，我们旨在评估 Ivo 在 CUP 内治疗的两组 IDH1mut AML 患者中的疗效和安全性。第一个队列将关注在一线环境中接受治疗的患者，第二个队列将关注在 R/R 疾病中接受治疗的患者。我们的结果可能会为现实生活中的 IVO 提供新的见解，并支持功效迹象。这可以为血液学家界和另一台设备提供新数据，以在 R/R IDH1mut AML 的情况下批准 IVO 的 EMA 批准。

研究概览

地位

招聘中

条件

反洗钱，成人

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

250

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Ariane MINEUR
电话号码：+33 (0)5 57 62 31 08
邮箱：ariane.mineur@chu-bordeaux.fr

学习地点

法国
- - Amiens、法国
    - 尚未招聘
    - Amiens Chu
    - 接触：
      
      Delphine Lebon, Dr
      
      邮箱：lebon.delphine@chu-amiens.fr
  - Angers、法国
    - 尚未招聘
    - Angers Chu
    - 接触：
      
      corentin Orvain, Dr
      
      邮箱：corentin.orvain@chu-angers.fr
  - Bayonne、法国
    - 尚未招聘
    - Bayonne CH
    - 接触：
      
      Anne Banos, Dr
      
      邮箱：abanos@ch-cotebasque.fr
  - Besançon、法国
    - 尚未招聘
    - Besançon CHU
    - 接触：
      
      Yohann Desbrosses, Dr
      
      邮箱：ydesbrosses@chu-besancon.fr
  - Clermont-Ferrand、法国
    - 招聘中
    - CHU Estaing
    - 接触：
      
      Gaspar Aspas Requena, MD
      
      邮箱：gaspasrequena@chu-clermontferrand.fr
  - Créteil、法国
    - 招聘中
    - Créteil CHU HENRI MONDOR
    - 接触：
      
      Cécile Pautas, Dr
      
      邮箱：cecile.pautas@aphp.fr
  - Dunkirk、法国、59385
    - 招聘中
    - DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
    - 接触：
      
      Adrien DANIEL, Dr
      
      邮箱：Adrien.daniel@ch-dunkerque.fr
    - 首席研究员：
      
      Adrien DANIEL, Dr
  - Grenoble、法国
    - 尚未招聘
    - Grenoble Chu
    - 接触：
      
      Martin Carré, Dr
      
      邮箱：MCarre1@chu-grenoble.fr
  - Le Mans、法国
    - 尚未招聘
    - Le Mans CH
    - 接触：
      
      Kamel Laribi, Dr
      
      邮箱：klaribi@ch-lemans.fr
  - Lyon、法国
    - 尚未招聘
    - Lyon sud CHU
    - 接触：
      
      Mael Heiblig, Pr
      
      邮箱：mael.heiblig@chu-lyon.fr
  - Marseille、法国
    - 尚未招聘
    - Marseille IPC
    - 接触：
      
      Sylvain GARCIAZ, Dr
      
      邮箱：GARCIAZS@ipc.unicancer.fr
  - Meaux、法国
    - 招聘中
    - Meaux CH de l'Est francilien
    - 接触：
      
      Jamilé Frayfer, Dr
      
      邮箱：jfrayfer@ghef.fr
  - Montpellier、法国
    - 尚未招聘
    - Montpellier - Chu Saint Eloi
    - 接触：
      
      Ludovic Gabellier, Dr
      
      邮箱：l-gabellier@chu-montpellier.fr
  - Mulhouse、法国、68100
    - 招聘中
    - Mulhouse Chu
    - 接触：
      
      Mario OJEDA-URIBE, Dr
      
      邮箱：ojeda-uribem@ghrmsa.fr
    - 首席研究员：
      
      Mario ODJEDA-URIBE
  - Nantes、法国
    - 招聘中
    - Nantes CHU
    - 接触：
      
      Pierre Peterlin, Dr
      
      邮箱：pierre.peterlin@chu-nantes.fr
  - Nice、法国
    - 尚未招聘
    - Nice CHU
    - 接触：
      
      Thomas Cluzeau, Prof
      
      邮箱：cluzeau.t@chu-nice.fr
  - Orléans、法国、45000
    - 尚未招聘
    - Orléans CHU
    - 接触：
      
      Magda ALEXIS, Dr
    - 接触：
      
      邮箱：magda.alexis@chr-orleans.fr
  - Paris、法国
    - 尚未招聘
    - Paris saint Louis
    - 接触：
      
      Emmanuel Raffoux, Prof
      
      邮箱：emmanuel.raffoux@aphp.fr
  - Pessac、法国
    - 尚未招聘
    - Bordeaux CHU
    - 接触：
      
      Pierre-Yves Dumas, Prof
      
      邮箱：pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr
  - Strasbourg、法国
    - 尚未招聘
    - ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
    - 接触：
      
      Celestine SIMAND, Dr
      
      邮箱：c.simand@icans.eu
  - Toulouse、法国
    - 尚未招聘
    - Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
    - 接触：
      
      Sarah BERTOLI, Dr
      
      邮箱：bertoli.sarah@iuct-oncopole.fr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

18岁或以上的患者，根据ELN 2022新诊断或复发或难治性IDH1突变AML，并在2017年1月1日至2023年8月1日期间通过CUP接受IVO治疗，在法国AML FILO接受治疗或 ALFA 中心

描述

纳入标准：

患有新诊断或复发或难治性 (R/R) 急性髓系白血病的 IDH1 R132 突变患者
在法国同情访问计划中接受治疗的患者，该患者于 2017 年 1 月 1 日至 2023 年 1 月 8 日期间开始治疗
接受 Ivosidenib 治疗的患者接受单一疗法或与其他 AML 疗法（即联合疗法）联合治疗。氮胞苷、维奈托克）
患者未纳入 IDH 抑制剂临床试验。

排除标准：

表示反对参加研究的患者
通过试验接受 IVO 的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
纳入第一行的 AML
纳入时 R/R 中的 AML

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
描述两个队列中的总生存期 (OS)：第一线和复发/难治性 (R/R) 大体时间：6个月	定义为从开始使用 Ivosidebib 之日到因任何原因死亡之日的时间。仍然活着或失访的患者将在他们最后一次活着时被审查	6个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
在随访期间的任何时间表征两个队列的综合缓解率 (CRc)：第一线和复发/难治性 (R/R) 大体时间：6个月	根据 ELN 2022 标准，CRc 定义为完全缓解 (CR) + 完全缓解且部分血液学恢复 (CRh) + 完全缓解且计数不完全恢复 (CRi) + MLFS 之和	6个月
描述两个队列中的无事件生存 (EFS) 特征：第一线和复发/难治 (R/R) 大体时间：6个月	定义为从开始使用 Ivosidenib（IVO）到治疗失败之日的时间，血液学复发从完全缓解（CR）/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）/完全缓解伴计数不完全恢复（CRi）/形态性白血病-自由状态 (MLFS) 或任何原因造成的死亡，以先发生者为准；治疗失败定义为从 Ivo 开始第 180 天未达到 CR、CRh、CRi 或 MLFS	6个月
描述两个队列中接受 Ivosidenib 治疗的患者的严重不良事件 (SAE) 的发生率和相关性：第一线和复发/难治性 (R/R) 大体时间：6个月	根据 CTCAE v5 对 3/4 级 SAE 和死亡的描述	6个月
描述 Ivosidenib 在两个队列中的治疗管理：第一线和复发/难治性 (R/R) 大体时间：6个月	Ivosidenib 的每日剂量，Ivosidenib 剂量调整的说明	6个月
描述 Ivosidenib 在两个队列中的治疗管理：第一线和复发/难治性 (R/R) 大体时间：6个月	Ivosidenib 治疗持续时间	6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

French Innovative Leukemia Organisation

合作者

Acute Leukemia French Association

调查人员

首席研究员：Pierre PETERLIN, Dr、French Innovative Leukemia Organisation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月31日

初级完成 (实际的)

2025年8月30日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年4月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月17日

首次发布 (实际的)

2024年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月25日

最后验证

2025年11月1日