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Osservatorio sull'uso compassionevole di IVOsidenib in Francia nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta

25 novembre 2025 aggiornato da: French Innovative Leukemia Organisation

Mutazioni nei geni IDH si trovano in numerosi tumori e più specificamente nella leucemia mieloide acuta (LMA). Queste mutazioni prendono di mira amminoacidi specifici, nelle posizioni 140 o 172 di IDH2 e 132 di IDH1. Le proteine ​​​​IDH mutanti acquisiscono un'attività enzimatica anormale che consente loro di convertire l'α-chetoglutarato (αKG) in D-2 idrossiglutarato (D-2HG), un oncometabolita che si accumula massicciamente nelle cellule mutate con IDH. A livelli elevati, il D-2HG si comporta come un inibitore competitivo di αKG e influenza l’attività delle diossigenasi Fe(II)/αKG-dipendenti. Questa famiglia enzimatica è coinvolta in un ampio spettro di percorsi come la demetilazione dell'istone (istone demetilasi JHDM) o del DNA (metilcitosina idrossilasi della famiglia TET). Di conseguenza, le cellule mutate con IDH mostrano una sopravvivenza, una motilità, un'invasività e una differenziazione cellulare alterate. Nella LMA, le mutazioni IDH1 potrebbero essere presenti nel 10-15% dei casi alla diagnosi

Ivosidenib (IVO), un inibitore orale irreversibile di prima classe dell'IDH1 mutante, ha mostrato attività clinica come agente singolo in studi condotti su pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R) con mutazione IDH1 (DiNardo et al. 2018) e in contesti di prima linea (Montesinos et al. 2022). Negli studi clinici di fase II, l’IVO ha prodotto il 30-35% di tassi di risposta completa sia in prima linea che in ambito R/R, con risposte di lunga durata. Sulla base di questi risultati, la FDA (Food and Drug Agency) ha dato la sua approvazione per i pazienti con LMA IDH1mut di nuova diagnosi che hanno ≥ 75 anni o che presentano comorbilità e in R/R. Tuttavia, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) non ha approvato l'IVO a causa della mancanza di prove a sostegno della richiesta. Agios Netherlands B.V. (la società che in precedenza possedeva il farmaco prima dei Servier Laboratories) ha ritirato la sua domanda all'EMA. Tuttavia, l’IVO è disponibile in Francia attraverso un programma di uso compassionevole (CUP), da febbraio 2020 per i pazienti R/R e da marzo 2022 per il trattamento di prima linea.

In questo studio retrospettivo multicentrico, miriamo a valutare l'efficacia e la sicurezza di Ivo in due coorti di pazienti con leucemia mieloide acuta IDH1mut trattati all'interno del CUP. La prima coorte riguarderà i pazienti trattati in prima linea e la seconda coorte quelli trattati nella malattia R/R. I nostri risultati potrebbero fornire nuove informazioni sull’IVO in contesti di vita reale e supportare segnali di efficacia. Ciò potrebbe fornire nuovi dati alla comunità ematologica e a un altro apparecchio per garantire l’approvazione dell’IVO da parte dell’EMA nel contesto della AML R/R IDH1mut.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

250

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con LMA mutata IDH1 di nuova diagnosi o recidivante o refrattaria secondo ELN 2022 e trattati con IVO grazie al CUP tra il periodo dal 01/01/2017 al 01/08/2023, trattati secondo la LMA FILO francese o centri ALFA

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente con mutazione IDH1 R132 con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o recidivante o refrattaria (R/R)
  • Pazienti trattati nell'ambito del programma di accesso compassionevole francese che hanno iniziato il trattamento tra il 01/01/2017 e il 01/08/2023
  • paziente trattato con Ivosidenib ricevuto in monoterapia o in combinazione con altre terapie per la leucemia mieloide acuta (ad es. azacitidina, venetoclax)
  • Paziente non incluso nello studio clinico sugli inibitori IDH.

Criteri di esclusione:

  • Sono entrati nello studio i pazienti che hanno espresso la loro contrarietà
  • Pazienti che hanno ricevuto IVO attraverso uno studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
AML in prima linea all'inclusione
AML in R/R al momento dell'inclusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
caratterizzare la sopravvivenza globale (OS) in entrambe le coorti: 1a linea e recidivante/refrattaria (R/R)
Lasso di tempo: 6 mesi

definito come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento con Ivosidebib e la data di morte per qualsiasi causa.

I pazienti ancora vivi o persi al follow-up verranno censurati nel momento in cui si sapeva che erano vivi per l'ultima volta
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
caratterizzare il tasso di risposta composito (CRc) in qualsiasi momento durante il follow-up, per entrambe le coorti: 1a linea e recidivante/refrattaria (R/R)
Lasso di tempo: 6 mesi
CRc è definita come la somma di Remissione completa (CR) + Remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) + Remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi) + MLFS, secondo i criteri ELN 2022
6 mesi
caratterizzare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) in entrambe le coorti: 1a linea e recidivante/refrattaria (R/R)
Lasso di tempo: 6 mesi
definita come il tempo dall'inizio di Ivosidenib (IVO) alla data del fallimento del trattamento, recidiva ematologica da remissione completa (CR)/remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh)/remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi)/leucemia morfologica- stato libero (MLFS) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo; Il fallimento del trattamento è definito come il mancato raggiungimento di CR, CRh, CRi o MLFS entro il giorno 180 dall'inizio di Ivo
6 mesi
caratterizzare l'incidenza e la correlazione degli eventi avversi gravi (SAE), per i pazienti trattati con Ivosidenib, per entrambe le coorti: 1a linea e Recidivante/Refrattario (R/R)
Lasso di tempo: 6 mesi
descrizione del SAE di grado 3/4 e della morte secondo CTCAE v5
6 mesi
descrivere la gestione del trattamento con Ivosidenib in entrambe le coorti: 1a linea e recidivante/refrattario (R/R)
Lasso di tempo: 6 mesi
dose giornaliera di Ivosidenib, descrizione della modifica della dose di Ivosidenib
6 mesi
descrivere la gestione del trattamento con Ivosidenib in entrambe le coorti: 1a linea e recidivante/refrattario (R/R)
Lasso di tempo: 6 mesi
durata del trattamento con Ivosidenib
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Collaboratori

Acute Leukemia French Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2024

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FILObsLAM_IVOOBS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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