Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Observatoř soucitného použití IVOsidenibu ve Francii u pacientů s akutní myeloidní leukémií

25. listopadu 2025 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Mutace v IDH genech se nacházejí u řady rakovin a konkrétněji u akutní myeloidní leukémie (AML). Tyto mutace se zaměřují na specifické aminokyseliny v polohách 140 nebo 172 IDH2 a 132 IDH1. Mutantní proteiny IDH získávají abnormální enzymatickou aktivitu, která jim umožňuje přeměnit α-ketoglutarát (αKG) na D-2 hydroxyglutarát (D-2HG), onkometabolit, který se masivně hromadí v buňkách mutovaných IDH. Při vysokých hladinách se D-2HG chová jako kompetitivní inhibitor αKG a ovlivňuje aktivitu dioxygenáz závislých na Fe(II)/αKG. Tato enzymatická rodina se podílí na širokém spektru drah, jako je demethylace histonu (JHDM histondemethylázy) nebo DNA (methylcytosinhydroxylázy z rodiny TET). V důsledku toho IDH-mutované buňky vykazují změněné přežití, motilitu, invazivitu a buněčnou diferenciaci. U AML mohou být mutace IDH1 přítomny v 10–15 % při diagnóze

Ivosidenib (IVO), první ve své třídě, perorální, ireverzibilní inhibitor mutantní IDH1, prokázal klinickou aktivitu jako jediná látka ve studiích zahrnujících pacienty s relabující nebo refrakterní (R/R) AML s mutovanou IDH1 (DiNardo et al. 2018) a v nastavení přední linie (Montesinos et al. 2022). V klinických studiích fáze II přineslo IVO 30–35 % kompletních odpovědí jak v přední linii, tak v prostředí R/R, s dlouhotrvajícími odpověďmi. Na základě těchto výsledků vydala FDA (Food and Drug Agency) souhlas pro nově diagnostikované pacienty s AML IDH1mut, kteří jsou ≥ 75 let nebo kteří mají komorbidity a v R/R. Evropská léková agentura (EMA) však IVO neschválila kvůli nedostatku důkazů na podporu žádosti. Agios Netherlands B.V. (společnost, která dříve vlastnila lék před Servier Laboratories) stáhla svou žádost o EMA. IVO je však ve Francii k dispozici prostřednictvím programu pro použití ze soucitu (CUP) od února 2020 pro pacienty s R/R a od března 2022 pro léčbu první linie.

V této multicentrické retrospektivní studii se zaměřujeme na hodnocení účinnosti a bezpečnosti Ivo u dvou kohort pacientů s AML s IDH1mut léčených v rámci CUP. První kohorta se bude týkat pacientů léčených v první linii a druhá kohorta pacientů léčených v R/R onemocnění. Naše výsledky mohou poskytnout nové poznatky o IVO v reálném životě a podpořit známky účinnosti. To by mohlo poskytnout nová data pro hematologickou komunitu a pro další zařízení pro udělení EMA schválení IVO v nastavení R/R IDH1mut AML.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti ve věku 18 let a více, s nově diagnostikovanou nebo relabující nebo refrakterní IDH1 mutovanou AML podle ELN 2022 a léčení IVO díky CUP v období od 1. 1. 2017 do 1. 8. 2023, léčení ve francouzštině AML FILO nebo centra ALFA

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s mutovanou IDH1 R132 s nově diagnostikovanou nebo recidivující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémií
  • Pacient léčený v rámci francouzského programu soucitného přístupu, který zahájil léčbu mezi 01.01.2017 až 01.08.2023
  • pacient léčený Ivosidenibem dostával buď jako monoterapii, nebo v kombinaci s jinou terapií AML (tj. azacytidin, venetoklax)
  • Pacient není zahrnut do klinické studie inhibitoru IDH.

Kritéria vyloučení:

  • Do studie vstoupili pacienti, kteří vyjádřili svůj nesouhlas
  • Pacienti, kteří dostali IVO prostřednictvím studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
AML v 1. řádku při zařazení
AML v R/R při zařazení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
charakterizují celkové přežití (OS) v obou kohortách: 1. linie a recidivující/refrakterní (R/R)
Časové okno: 6 měsíců

definován jako čas od data zahájení léčby Ivosidebibem do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Pacienti, kteří jsou stále naživu nebo ztraceni pro sledování, budou cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
charakterizujte složenou míru odezvy (CRc) kdykoli během sledování, pro obě kohorty: 1. linie a recidivující/refrakterní (R/R)
Časové okno: 6 měsíců
CRc je definován jako součet kompletní remise (CR) + kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) + kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi) + MLFS, podle kritérií ELN 2022
6 měsíců
charakterizovat přežití bez událostí (EFS) v obou kohortách: 1. řádek a recidivující/refrakterní (R/R)
Časové okno: 6 měsíců
definována jako doba od zahájení léčby Ivosidenibem (IVO) do data selhání léčby, hematologický relaps z Kompletní remise (CR)/Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh)/ Kompletní remise s neúplným zotavením počtu (CRi)/ Morfologická leukémie- svobodný stav (MLFS) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; Selhání léčby je definováno jako nedosažení CR, CRh, CRi nebo MLFS do 180. dne od Ivo začátku
6 měsíců
charakterizovat incidenci a souvislost závažných nežádoucích příhod (SAE) u pacientů léčených Ivosidenibem pro obě kohorty: 1. linie a Relaps/refrakterní (R/R)
Časové okno: 6 měsíců
popis SAE stupně 3/4 a úmrtí podle CTCAE v5
6 měsíců
popsat management léčby Ivosidenibem v obou kohortách: 1. linie a Relaps/Refrakterní (R/R)
Časové okno: 6 měsíců
denní dávka Ivosidenibu, popis úpravy dávky Ivosidenibu
6 měsíců
popsat management léčby Ivosidenibem v obou kohortách: 1. linie a Relaps/Refrakterní (R/R)
Časové okno: 6 měsíců
trvání léčby Ivosidenibem
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Spolupracovníci

Acute Leukemia French Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2024

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML, dospělý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit