Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IVOsidenibin myötätuntoisen käytön observatorio Ranskassa potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia

tiistai 25. marraskuuta 2025 päivittänyt: French Innovative Leukemia Organisation

IDH-geenien mutaatioita löytyy lukuisista syövistä ja erityisesti akuutista myelooisesta leukemiasta (AML). Nämä mutaatiot kohdistuvat spesifisiin aminohappoihin IDH2:n asemissa 140 tai 172 ja IDH1:ssä 132. Mutantti-IDH-proteiinit saavuttavat epänormaalin entsymaattisen aktiivisuuden, jolloin ne voivat muuttaa α-ketoglutaraatin (αKG) D-2-hydroksiglutaraatiksi (D-2HG), onkometaboliitiksi, joka kerääntyy massiivisesti IDH-mutatoituihin soluihin. Korkeilla tasoilla D-2HG käyttäytyy kilpailevana αKG:n estäjänä ja vaikuttaa Fe(II)/αKG-riippuvaisten dioksigenaasien aktiivisuuteen. Tämä entsymaattinen perhe osallistuu laajaan kirjoon reittejä, kuten histonin (JHDM-histonidemetylaasit) tai DNA:n (TET-perheen metyylisytosiinihydroksylaasit) demetylaatioon. Tämän seurauksena IDH-mutatoidut solut osoittavat muuttunutta eloonjäämistä, liikkuvuutta, invasiivisuutta ja solujen erilaistumista. AML:ssä IDH1-mutaatioita voi olla 10–15 %:lla diagnoosin yhteydessä

Ivosidenibi (IVO), joka on luokkansa ensimmäinen, oraalinen, peruuttamaton IDH1-mutantin estäjä, on osoittanut kliinistä aktiivisuutta yksittäisenä aineena tutkimuksissa potilailla, joilla on IDH1-mutaation aiheuttama uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) AML (DiNardo et al. 2018) ja etulinjan asetuksissa (Montesinos et al. 2022). Vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa IVO tuotti 30–35 % täydellisistä vasteprosentteista sekä etulinjassa että R/R-asetuksissa pitkäaikaisilla vasteilla. Näiden tulosten perusteella FDA (Food and Drug Agency) antoi hyväksyntänsä äskettäin diagnosoiduille AML IDH1mut -potilaille, jotka ovat ≥ 75-vuotiaita tai joilla on samanaikaisia sairauksia ja R/R. Euroopan lääkevirasto (EMA) ei kuitenkaan hyväksynyt IVO:ta, koska hakemuksen tueksi ei ollut näyttöä. Agios Netherlands B.V. (yhtiö, joka omisti lääkkeen aiemmin ennen Servier Laboratoriesia) peruutti EMA-hakemuksensa. Siitä huolimatta IVO on ollut saatavilla Ranskassa compassionate use -ohjelman (CUP) kautta helmikuusta 2020 alkaen R/R-potilaille ja maaliskuusta 2022 lähtien ensilinjan hoitoon.

Tässä monikeskisessä retrospektiivisessä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan Ivon tehoa ja turvallisuutta kahdessa IDH1mut AML -potilaiden kohortissa, joita hoidettiin CUP:n puitteissa. Ensimmäinen kohortti koskee potilaita, joita hoidetaan ensimmäisen linjan hoitoon, ja toinen kohortti R/R-taudissa hoidettuja potilaita. Tuloksemme voivat tarjota uusia oivalluksia IVO:sta tosielämässä ja tukea tehokkuuden merkkejä. Tämä voisi tarjota uutta tietoa hematologiyhteisölle ja toiselle laitteistolle, joka myöntää EMA:n hyväksynnän IVO:lle R/R IDH1mut AML:n asetuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

AML, Aikuinen

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

250

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Ariane MINEUR
Puhelinnumero: +33 (0)5 57 62 31 08
Sähköposti: ariane.mineur@chu-bordeaux.fr

Opiskelupaikat

Ranska
- - Amiens, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Amiens Chu
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Delphine Lebon, Dr
      
      Sähköposti: lebon.delphine@chu-amiens.fr
  - Angers, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Angers Chu
    - Ottaa yhteyttä:
      
      corentin Orvain, Dr
      
      Sähköposti: corentin.orvain@chu-angers.fr
  - Bayonne, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Bayonne CH
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Anne Banos, Dr
      
      Sähköposti: abanos@ch-cotebasque.fr
  - Besançon, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Besançon CHU
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Yohann Desbrosses, Dr
      
      Sähköposti: ydesbrosses@chu-besancon.fr
  - Clermont-Ferrand, Ranska
    - Rekrytointi
    - Chu Estaing
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Gaspar Aspas Requena, MD
      
      Sähköposti: gaspasrequena@chu-clermontferrand.fr
  - Créteil, Ranska
    - Rekrytointi
    - Créteil CHU HENRI MONDOR
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Cécile Pautas, Dr
      
      Sähköposti: cecile.pautas@aphp.fr
  - Dunkirk, Ranska, 59385
    - Rekrytointi
    - DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Adrien DANIEL, Dr
      
      Sähköposti: Adrien.daniel@ch-dunkerque.fr
    - Päätutkija:
      
      Adrien DANIEL, Dr
  - Grenoble, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Grenoble Chu
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Martin Carré, Dr
      
      Sähköposti: MCarre1@chu-grenoble.fr
  - Le Mans, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Le Mans CH
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Kamel Laribi, Dr
      
      Sähköposti: klaribi@ch-lemans.fr
  - Lyon, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Lyon sud CHU
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Mael Heiblig, Pr
      
      Sähköposti: mael.heiblig@chu-lyon.fr
  - Marseille, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Marseille IPC
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Sylvain GARCIAZ, Dr
      
      Sähköposti: GARCIAZS@ipc.unicancer.fr
  - Meaux, Ranska
    - Rekrytointi
    - Meaux CH de l'Est francilien
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Jamilé Frayfer, Dr
      
      Sähköposti: jfrayfer@ghef.fr
  - Montpellier, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Montpellier - Chu Saint Eloi
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Ludovic Gabellier, Dr
      
      Sähköposti: l-gabellier@chu-montpellier.fr
  - Mulhouse, Ranska, 68100
    - Rekrytointi
    - Mulhouse Chu
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Mario OJEDA-URIBE, Dr
      
      Sähköposti: ojeda-uribem@ghrmsa.fr
    - Päätutkija:
      
      Mario ODJEDA-URIBE
  - Nantes, Ranska
    - Rekrytointi
    - Nantes CHU
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Pierre Peterlin, Dr
      
      Sähköposti: pierre.peterlin@chu-nantes.fr
  - Nice, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Nice CHU
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Thomas Cluzeau, Prof
      
      Sähköposti: cluzeau.t@chu-nice.fr
  - Orléans, Ranska, 45000
    - Ei vielä rekrytointia
    - Orléans CHU
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Magda ALEXIS, Dr
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Sähköposti: magda.alexis@chr-orleans.fr
  - Paris, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Paris Saint Louis
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Emmanuel Raffoux, Prof
      
      Sähköposti: emmanuel.raffoux@aphp.fr
  - Pessac, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Bordeaux CHU
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Pierre-Yves Dumas, Prof
      
      Sähköposti: pierre-yves.dumas@chu-bordeaux.fr
  - Strasbourg, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Celestine SIMAND, Dr
      
      Sähköposti: c.simand@icans.eu
  - Toulouse, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Sarah BERTOLI, Dr
      
      Sähköposti: bertoli.sarah@iuct-oncopole.fr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut tai refraktaarinen IDH1-mutatoitunut AML ELN 2022:n mukaan ja jotka on hoidettu IVO:lla CUP:n ansiosta 1.1.2017-01.8.2023 välisenä aikana, hoidettu ranskalaisessa AML:ssä FILO tai ALFA-keskuksia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas, jolla on mutatoitunut IDH1 R132 ja jolla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) akuutti myelooinen leukemia
Potilas, jota hoidetaan ranskalaisen compassionate access -ohjelman puitteissa ja joka on aloittanut hoidon 1.1.2017 - 1.8.2023 välisenä aikana
Ivosidenibillä hoidettu potilas sai joko monoterapiana tai yhdistelmänä muun AML-hoidon kanssa (esim. atsasytidiini, venetoklaksi)
Potilas ei sisälly IDH-estäjän kliiniseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuivat potilaat, jotka vastustivat sitä
Potilaat, jotka saivat IVO:ta kokeen kautta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
AML 1. rivillä sisällyttämisen yhteydessä
AML R/R:ssä sisällyttämisen yhteydessä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
luonnehtia kokonaiseloonjäämistä (OS) molemmissa kohortissa: 1. rivi ja Relapsed/Refractory (R/R) Aikaikkuna: 6 kuukautta	määritelty aika Ivosidebib-hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, jotka ovat edelleen elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan silloin, kun heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa	6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
karakterisoi yhdistetty vasteprosentti (CRc) milloin tahansa seurannan aikana molemmille kohortille: 1. riville ja Relapsed/Refractory (R/R) Aikaikkuna: 6 kuukautta	CRc määritellään summaksi Täydellinen remissio (CR) + Täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRh) + Täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi) + MLFS ELN 2022 -kriteerien mukaisesti	6 kuukautta
luonnehtia tapahtumavapaata selviytymistä (EFS) molemmissa kohortteissa: 1. rivi ja Relapsed/Refractory (R/R) Aikaikkuna: 6 kuukautta	määritellään aika Ivosidenibin (IVO) aloittamisesta hoidon epäonnistumisen päivämäärään, hematologinen uusiutuminen täydellisestä remissiosta (CR) / täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) / täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi) / morfologinen leukemia vapaa tila (MLFS) tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin; Hoidon epäonnistuminen määritellään, jos CR, CRh, CRi tai MLFS ei saavuteta 180 päivään mennessä Ivo-aloituspäivästä	6 kuukautta
luonnehtia vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuutta ja läheisyyttä Ivosidenibilla hoidetuilla potilailla molemmissa kohortteissa: 1. rivi ja Relapsed/Refractory (R/R) Aikaikkuna: 6 kuukautta	kuvaus asteen 3/4 SAE:stä ja kuolemasta CTCAE v5:n mukaan	6 kuukautta
kuvaile ivosidenibihoidon hallintaa molemmissa kohortteissa: 1. rivi ja Relapsoitu/refractory (R/R) Aikaikkuna: 6 kuukautta	Ivosidenibin vuorokausiannos, kuvaus Ivosidenibin annoksen muuttamisesta	6 kuukautta
kuvaile ivosidenibihoidon hallintaa molemmissa kohortteissa: 1. rivi ja Relapsoitu/refractory (R/R) Aikaikkuna: 6 kuukautta	Ivosidenib-hoidon kesto	6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

French Innovative Leukemia Organisation

Yhteistyökumppanit

Acute Leukemia French Association

Tutkijat

Päätutkija: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

FILObsLAM_IVOOBS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .