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OBServatoire de l'usage compassionnel d'IVOsidenib en France pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

25 novembre 2025 mis à jour par: French Innovative Leukemia Organisation

Des mutations des gènes IDH sont retrouvées dans de nombreux cancers et plus particulièrement dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Ces mutations ciblent des acides aminés spécifiques, aux positions 140 ou 172 d'IDH2 et 132 d'IDH1. Les protéines mutantes IDH acquièrent une activité enzymatique anormale leur permettant de convertir l'α-cétoglutarate (αKG) en D-2 hydroxyglutarate (D-2HG), un oncométabolite qui s'accumule massivement dans les cellules mutées par IDH. À des niveaux élevés, le D-2HG se comporte comme un inhibiteur compétitif de l’αKG et affecte l’activité des dioxygénases dépendantes du Fe(II)/αKG. Cette famille enzymatique est impliquée dans un large spectre de voies comme la déméthylation de l'histone (histone déméthylases JHDM) ou de l'ADN (méthylcytosine hydroxylases de la famille TET). En conséquence, les cellules mutées par IDH présentent une survie, une motilité, un caractère invasif et une différenciation cellulaire altérés. Dans la LAM, des mutations IDH1 pourraient être présentes dans 10 à 15 % des cas au moment du diagnostic

L'ivosidenib (IVO), un inhibiteur oral et irréversible de premier ordre de l'IDH1 mutant, a montré une activité clinique en monothérapie dans des études impliquant des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire (R/R) muté par IDH1 (DiNardo et al. 2018) et en première ligne (Montesinos et al. 2022). Dans les essais cliniques de phase II, IVO a donné 30 à 35 % de taux de réponse complète, tant en première ligne qu'en R/R, avec des réponses durables. Sur la base de ces résultats, la FDA (Food and Drug Agency) a donné son approbation pour les patients AML IDH1mut nouvellement diagnostiqués, âgés de ≥ 75 ans ou présentant des comorbidités et en R/R. Cependant, l'Agence européenne des médicaments (EMA) n'a pas approuvé l'IVO en raison du manque de preuves à l'appui de la demande. Agios Nederland B.V. (la société qui détenait le médicament avant les Laboratoires Servier) a retiré sa demande d'EMA. Néanmoins, IVO est disponible en France dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel (CUP), depuis février 2020 pour les patients R/R et mars 2022 pour le traitement de première intention.

Dans cette étude rétrospective multicentrique, nous visons à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Ivo dans deux cohortes de patients IDH1mut AML traités au sein de la CUP. La première cohorte concernera les patients traités en première intention et la deuxième cohorte ceux traités dans la maladie R/R. Nos résultats pourraient fournir de nouvelles informations sur l’IVO dans des contextes réels et conforter les signes d’efficacité. Cela pourrait fournir de nouvelles données à la communauté des hématologues et à un autre appareil permettant d'accorder l'approbation de l'EMA à l'IVO dans le cadre du R/R IDH1mut AML.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

250

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients de 18 ans ou plus, atteints de LMA muté IDH1 nouvellement diagnostiquée ou en rechute ou réfractaire selon ELN 2022 et traités par IVO grâce à la CUP entre la période du 01/01/2017 au 01/08/2023, traités en AML FILO française ou centres ALFA

La description

Critère d'intégration:

  • Patient avec IDH1 R132 muté avec une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou en rechute ou réfractaire (R/R)
  • Patient traité dans le cadre du programme d'accès compassionnel français ayant commencé le traitement entre le 01/01/2017 et le 01/08/2023
  • patient traité par Ivosidenib reçu soit en monothérapie, soit en association avec un autre traitement contre la LAM (c.-à-d. azacytidine, vénétoclax)
  • Patient non inclus dans l'essai clinique sur les inhibiteurs de l'IDH.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant exprimé leur opposition à l'inscription à l'étude
  • Patients ayant reçu IVO dans le cadre d'un essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
AML en 1ère ligne à l'inclusion
AML en R/R à l’inclusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
caractériser la survie globale (SG) dans les deux cohortes : 1ère ligne et Rechute/Réfractaire (R/R)
Délai: 6 mois

défini comme le temps écoulé entre la date d'initiation du traitement par Ivosidebib et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.

Les patients encore en vie ou perdus de vue seront censurés au moment où ils ont été connus pour la dernière fois.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
caractériser le taux de réponse composite (CRc) à tout moment du suivi, pour les deux cohortes : 1ère ligne et Rechute/Réfractaire (R/R)
Délai: 6 mois
CRc est défini comme la somme de Rémission complète (CR) + Rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh) + Rémission complète avec récupération de numération incomplète (CRi) + MLFS, selon les critères de l'ELN 2022.
6 mois
caractériser la survie sans événement (EFS) dans les deux cohortes : 1ère ligne et Rechute/Réfractaire (R/R)
Délai: 6 mois
défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par Ivosidenib (IVO) et la date de l'échec du traitement, la rechute hématologique entre une rémission complète (RC)/une rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh)/une rémission complète avec récupération incomplète du nombre (CRi)/une leucémie morphologique. état libre (MLFS) ou décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité ; L'échec du traitement est défini comme l'absence de CR, CRh, CRi ou MLFS au jour 180 après le début d'Ivo.
6 mois
caractériser l'incidence et la relation des événements indésirables graves (EIG), pour les patients traités par Ivosidenib, pour les deux cohortes : 1ère intention et En rechute/Réfractaire (R/R)
Délai: 6 mois
description d'un EIG de grade 3/4 et d'un décès selon CTCAE v5
6 mois
décrire la prise en charge du traitement par Ivosidenib dans les deux cohortes : 1ère intention et Rechute/Réfractaire (R/R)
Délai: 6 mois
dose quotidienne d'Ivosidenib, description de la modification de la dose d'Ivosidenib
6 mois
décrire la prise en charge du traitement par Ivosidenib dans les deux cohortes : 1ère intention et Rechute/Réfractaire (R/R)
Délai: 6 mois
durée du traitement par Ivosidenib
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

French Innovative Leukemia Organisation

Collaborateurs

Acute Leukemia French Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2024

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Première publication (Réel)

22 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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