Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Observatory of Compassionate Use of IVOsidenib in Frankrijk voor patiënten met acute myeloïde leukemie

25 november 2025 bijgewerkt door: French Innovative Leukemia Organisation

Mutaties in IDH-genen worden aangetroffen bij talrijke vormen van kanker en meer specifiek bij acute myeloïde leukemie (AML). Deze mutaties richten zich op specifieke aminozuren, op posities 140 of 172 van IDH2 en 132 van IDH1. Mutante IDH-eiwitten verwerven een abnormale enzymatische activiteit waardoor ze α-ketoglutaraat (αKG) kunnen omzetten in D-2-hydroxyglutaraat (D-2HG), een oncometaboliet die zich massaal ophoopt in IDH-gemuteerde cellen. Op hoge niveaus gedraagt ​​D-2HG zich als een competitieve remmer van αKG en beïnvloedt het de activiteit van Fe(II)/αKG-afhankelijke dioxygenasen. Deze enzymatische familie is betrokken bij een breed spectrum van routes zoals demethylering van histon (JHDM-histone-demethylasen) of DNA (methylcytosinehydroxylasen van de TET-familie). Als gevolg hiervan vertonen IDH-gemuteerde cellen veranderde overleving, motiliteit, invasiviteit en celdifferentiatie. Bij AML kunnen bij 10-15% van de gevallen IDH1-mutaties aanwezig zijn bij de diagnose

Ivosidenib (IVO), een eersteklas, orale, onomkeerbare remmer van de mutant IDH1, heeft klinische activiteit als monotherapie aangetoond in onderzoeken met patiënten met IDH1-gemuteerde recidiverende of refractaire (R/R) AML (DiNardo et al. 2018) en in frontlijnsituaties (Montesinos et al. 2022). In klinische fase II-onderzoeken leverde IVO 30-35% van de volledige responspercentages op, zowel in de frontlinie als in R/R-settings, met langdurige reacties. Op basis van deze resultaten heeft de FDA (Food and Drug Agency) goedkeuring verleend aan nieuw gediagnosticeerde AML IDH1mut-patiënten die ≥ 75 jaar oud zijn of die comorbiditeiten hebben en in R/R zijn. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft IVO echter niet goedgekeurd vanwege een gebrek aan bewijsmateriaal ter ondersteuning van de aanvraag. Agios Netherlands B.V. (het bedrijf dat voorheen eigenaar was van het medicijn vóór Servier Laboratories) heeft zijn EMA-aanvraag ingetrokken. Niettemin is IVO in Frankrijk beschikbaar via een compassievol gebruiksprogramma (CUP), sinds februari 2020 voor R/R-patiënten en maart 2022 voor eerstelijnsbehandeling.

In deze multicentrische retrospectieve studie willen we de werkzaamheid en veiligheid van Ivo evalueren in twee cohorten IDH1mut AML-patiënten die binnen de CUP worden behandeld. Het eerste cohort zal betrekking hebben op patiënten die in de eerstelijnsbehandeling worden behandeld, en het tweede cohort op patiënten die worden behandeld voor R/R-ziekte. Onze resultaten kunnen nieuwe inzichten opleveren met betrekking tot IVO in de praktijk en tekenen van werkzaamheid ondersteunen. Dit zou nieuwe gegevens kunnen opleveren voor de hematologengemeenschap en voor een ander apparaat om EMA-goedkeuring van IVO te verlenen in de setting van R/R IDH1mut AML.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten van 18 jaar of ouder, met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende of refractaire IDH1-gemuteerde AML volgens ELN 2022 en behandeld met IVO dankzij de CUP tussen de periode 01/01/2017 tot 01/08/2023, behandeld in het Frans AML FILO of ALFA-centra

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met IDH1 R132 gemuteerd met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie
  • Patiënt behandeld binnen het Franse Compassionate Access-programma en die met de behandeling is begonnen tussen 01/01/2017 en 01/08/2023
  • Een patiënt behandeld met Ivosidenib kreeg hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met een andere AML-therapie (d.w.z. azacytidine, venetoclax)
  • Patiënt niet opgenomen in klinische studie met IDH-remmer.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die zich tegen deelname aan het onderzoek hebben uitgesproken
  • Patiënten die via een proef IVO kregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
AML in 1e lijn bij opname
AML in R/R bij opname

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
karakteriseren van de algehele overleving (OS) in beide cohorten: 1e lijns en recidiverend/refractair (R/R)
Tijdsspanne: 6 maanden

gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum met Ivosidebib tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Patiënten die nog in leven zijn of die niet meer gevolgd kunnen worden, worden gecensureerd op het moment dat voor het laatst bekend was dat ze nog leefden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
karakteriseer het samengestelde responspercentage (CRc) op elk moment tijdens de follow-up, voor beide cohorten: 1e lijns en recidiverend/refractair (R/R)
Tijdsspanne: 6 maanden
CRc wordt gedefinieerd als de som van Volledige remissie (CR) + Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) + Volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CRi) + MLFS, volgens de criteria van ELN 2022
6 maanden
karakteriseren van de Event Free Survival (EFS) in beide cohorten: 1e lijns en Recidiverend/Refractair (R/R)
Tijdsspanne: 6 maanden
gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van Ivosidenib (IVO) tot de datum waarop de behandeling faalde, hematologische terugval van volledige remissie (CR)/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)/volledige remissie met onvolledig herstel van de tellingen (CRi)/morfologische leukemie- vrije staat (MLFS) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als het niet bereiken van CR, CRh, CRi of MLFS op dag 180 vanaf de start van Ivo
6 maanden
karakteriseren van de incidentie en de samenhang van ernstige bijwerkingen (SAE), voor patiënten behandeld met Ivosidenib, voor beide cohorten: 1e lijns en recidiverend/refractair (R/R)
Tijdsspanne: 6 maanden
beschrijving van graad 3/4 SAE en overlijden volgens CTCAE v5
6 maanden
beschrijf het beheer van de behandeling met Ivosidenib in beide cohorten: eerstelijns en recidiverend/refractair (R/R)
Tijdsspanne: 6 maanden
dagelijkse dosis Ivosidenib, beschrijving van dosisaanpassing van Ivosidenib
6 maanden
beschrijf het beheer van de behandeling met Ivosidenib in beide cohorten: eerstelijns en recidiverend/refractair (R/R)
Tijdsspanne: 6 maanden
duur van de behandeling met Ivosidenib
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Medewerkers

Acute Leukemia French Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren