Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OBServatorium for medfølende bruk av IVOsidenib i Frankrike for pasienter med akutt myeloid leukemi

25. november 2025 oppdatert av: French Innovative Leukemia Organisation

Mutasjoner i IDH-gener finnes i en rekke kreftformer og mer spesifikt ved akutt myeloisk leukemi (AML). Disse mutasjonene retter seg mot spesifikke aminosyrer, ved posisjon 140 eller 172 av IDH2, og 132 av IDH1. Mutante IDH-proteiner får en unormal enzymatisk aktivitet som lar dem omdanne α-ketoglutarat (αKG) til D-2 hydroksiglutarat (D-2HG), en oncometabolitt som akkumuleres massivt i IDH-muterte celler. Ved høye nivåer oppfører D-2HG seg som en konkurrerende hemmer av αKG og påvirker aktiviteten til Fe(II)/αKG-avhengige dioksygenaser. Denne enzymatiske familien er involvert i et bredt spekter av veier som demetylering av histon (JHDM-histondemetylaser) eller DNA (metylcytosinhydroksylaser fra TET-familien). Som et resultat viser IDH-muterte celler endret overlevelse, motilitet, invasivitet og celledifferensiering. I AML kan IDH1-mutasjoner være tilstede hos 10-15 % ved diagnose

Ivosidenib (IVO) en første-i-klassen, oral, irreversibel hemmer av mutant IDH1 har vist klinisk aktivitet som enkeltmiddel i studier som involverer pasienter med IDH1 mutert residiverende eller refraktær (R/R) AML (DiNardo et al. 2018) og i frontlinjeinnstillinger (Montesinos et al. 2022). I fase II kliniske studier ga IVO 30-35 % av fullstendige responsrater både i frontlinje og R/R-innstillinger, med langvarige responser. Basert på disse resultatene ga FDA (Food and Drug Agency) sin godkjenning for nydiagnostiserte AML IDH1mut-pasienter som er ≥ 75 år eller som har komorbiditeter og i R/R. Imidlertid godkjente ikke European Medicines Agency (EMA) IVO på grunn av mangel på bevis for å støtte søknaden. Agios Netherlands B.V. (selskapet som tidligere eier stoffet før Servier Laboratories) trakk sin EMA-søknad. Likevel har IVO vært tilgjengelig i Frankrike gjennom et program for compassionate use (CUP), siden februar 2020 for R/R-pasienter og mars 2022 for førstelinjebehandling.

I denne multisentriske retrospektive studien tar vi sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ivo i to kohorter av IDH1mut AML-pasienter behandlet innenfor CUP. Den første kohorten vil gjelde pasienter behandlet i førstelinjeinnstilling og den andre kohorten de behandlet i R/R sykdom. Resultatene våre kan gi ny innsikt om IVO i virkelige omgivelser og støtte tegn på effekt. Dette kan gi nye data for hematologmiljøet og for et annet apparat for å gi EMA-godkjenning av IVO i innstillingen av R/R IDH1mut AML.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

250

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Bayonne, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • Créteil CHU HENRI MONDOR
        • Ta kontakt med:
      • Dunkirk, Frankrike, 59385
        • Rekruttering
        • DUNKERQUE-Hôpital Alexandra Lepève
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adrien DANIEL, Dr
      • Grenoble, Frankrike
      • Le Mans, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Le Mans CH
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Meaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Meaux CH de l'Est francilien
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Rekruttering
        • Mulhouse Chu
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mario ODJEDA-URIBE
      • Nantes, Frankrike
      • Nice, Frankrike
      • Orléans, Frankrike, 45000
      • Paris, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ICANS - Institut de Cancerologie de Strasbourg Europe
        • Ta kontakt med:
      • Toulouse, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter på 18 år eller eldre, med nylig diagnostisert eller residiverende eller refraktær IDH1 mutert AML i henhold til ELN 2022 og behandlet med IVO takket være CUP mellom perioden 01/01/2017 til 01/08/2023, behandlet i fransk AML FILO eller ALFA-sentre

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient med IDH1 R132 mutert med nydiagnostisert eller residiverende eller refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi
  • Pasient behandlet innenfor fransk medfølende tilgangsprogram som har startet behandlingen mellom 01/01/2017 til 01/08/2023
  • pasient behandlet med Ivosidenib mottatt enten som monoterapi eller i kombinasjon med annen AML-behandling (dvs. azacytidin, venetoclax)
  • Pasienten er ikke inkludert i den kliniske studien med IDH-hemmere.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som uttrykte motstand mot, deltok i studien
  • Pasienter som fikk IVO gjennom en utprøving

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
AML i 1. linje ved inkludering
AML i R/R ved inkludering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
karakterisere total overlevelse (OS) i begge kohorten: 1. linje og tilbakefall/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder

definert som tiden fra datoen for oppstart av Ivosidebib til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Pasienter som fortsatt er i live eller mistet for å følge opp vil bli sensurert på det tidspunktet de sist var kjent for å være i live
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
karakterisere den sammensatte responsraten (CRc) til enhver tid under oppfølgingen, for begge kohorten: 1. linje og tilbakefall/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
CRc er definert som summen av Fullstendig remisjon (CR) + Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) + Fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CRi) + MLFS, i henhold til ELN 2022 kriterier
6 måneder
karakterisere Event Free Survival (EFS) i begge kohorter: 1. linje og Relapsed/Refractory (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
definert som tiden fra oppstart av Ivosidenib (IVO) til dato for behandlingssvikt, hematologisk tilbakefall fra fullstendig remisjon (CR)/Fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon (CRh)/ Komplett remisjon med ufullstendig tellingsrestitusjon (CRi)/ Morfologisk leukemi- fri tilstand (MLFS) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først; Behandlingssvikt er definert som å ikke oppnå verken CR, CRh, CRi eller MLFS innen dag 180 fra Ivo-start
6 måneder
karakterisere forekomsten og sammenhengen av alvorlige bivirkninger (SAE), for pasienter behandlet med Ivosidenib, for begge kohorter: 1. linje og tilbakefall/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
beskrivelse av grad 3/4 SAE og død i henhold til CTCAE v5
6 måneder
beskrive behandlingen av Ivosidenib i begge kohorter: 1. linje og tilbakefall/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
daglig dose av Ivosidenib, beskrivelse av Ivosidenib-dosemodifisering
6 måneder
beskrive behandlingen av Ivosidenib i begge kohorter: 1. linje og tilbakefall/refraktær (R/R)
Tidsramme: 6 måneder
behandlingsvarighet med Ivosidenib
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbeidspartnere

Acute Leukemia French Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pierre PETERLIN, Dr, French Innovative Leukemia Organisation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2024

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FILObsLAM_IVOOBS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere