経尿道的手術における麻酔中の勃起に対するプロポフォールとセボフルランの効果 (PENIS)

導入

術中の陰茎の勃起は、尿路へのアクセスを損なう可能性があるため、手術時間が延長され、陰茎の弛緩に達するための補助的な手段が必要になる場合があるため、経尿道手術では望ましくない現象です。 最終的には、陰茎の勃起により手術が中絶される可能性があります。 幸いなことに、陰茎勃起の逆転は、ケタミンの静脈内投与やフェニレフリンやエピネフリンなどの血管作動薬の体内注射などの薬理学的介入によって術中に達成できますが、これらの薬物療法は重篤な二次効果を伴う可能性があります。 手術中の陰茎勃起の発生率は、成人では2.2%から3.5%であると報告されています。 このテーマに関する証拠の質は限られているため、経尿道的介入における危険因子と望ましくない陰茎勃起の頻度はまだ評価されていません。

プロポフォールの使用は性的興奮と術中の勃起のリスクが特に高く、尿道手術を受ける一連の小児症例では望ましくない勃起の発生率が最大 10% に達しています。 原因と病態生理学は部分的に研究されていますが、主要なメカニズムについては議論が続いています。

温室効果ガスの排出量を削減する取り組みとして、2022 年 10 月に当院の三次学術病院では、全身麻酔にガス剤の代わりにプロポフォールを主に使用することが導入されました。 この麻酔プロトコルの制度的変更により、おそらくプロポフォールの使用量の増加に関連して、術中の望ましくない勃起や陰茎の弛緩を達成するための介入の割合が増加していると認識されています。 これまでの文献には、経尿道手術中の男性の陰茎腫脹に対するさまざまな麻酔薬の影響を調査した質の高い研究が存在しないため、当施設の麻酔科医と泌尿器科医は共同で、プロポフォール投与中の術中の陰茎腫脹の発生率を比較する前向きランダム化対照試験を開始しました。セボフルラン全身麻酔との比較。

サンプルサイズの決定

研究者らは、対照群（セボフルラン）と比較して、介入群（プロポフォール）では術中勃起の絶対リスクが9％ポイント上昇することが検出されると予想している。 対照群（1% 予想）と比較した介入群（10% 予想）における臨床的に意味のある増加と考えられる 9% のリスク上昇を検出し、二分法結果変数とアルファ = 0.05 の両側有意水準では、各グループに 100 人の患者が必要になります (合計 200 人の患者)。 計算されたサンプル サイズはテストされる仮説に適切であるため、結果は適切に一般化できます。

統計的手法

データをエクスポートする前に、統計分析計画が作成され、主任研究者と治験統計担当者によって署名されます。 分析はブラインドで実行され、完全にスクリプト化された方法で動的レポート ツールを使用して、再現性に関する最高水準を保証します。 主要アウトカムの一次分析は、治療グループとのロジットリンク関数を備えたロジスティック回帰モデル、および独立変数としての層別変数を使用して実行されます。 効果の尺度はオッズ比になります。

入学と学習スケジュール

経尿道手術の前に外科的診察のために紹介されたすべての男性患者は、年齢と国際勃起機能指数:5 項目バージョン (IIEF-5) スコアによってスクリーニングされます。 患者が研究に参加する資格がある場合は、それに応じて通知されます。 インフォームドコンセントを与えた後、手術当日にコンピュータによるランダムシーケンス生成により、患者は介入群または対照群に無作為に割り当てられます。 介入後 1 日以内に、研究終了時に泌尿器科と麻酔科のチームが患者を訪問します。

データ収集

各患者の次のパラメータが記録されます：年齢、血圧、心拍数、体重、身長、IIEF-5 スコア、経尿道的介入の期間、理由、種類。 すべての一次および二次転帰は、手術を行う泌尿器科医によって手術終了の直前に報告されます。 研究訪問が終了するまで、すべての患者は関連する有害事象 (AE) についてスクリーニングされます。 AEの場合は、AEの種類、AEのグレード、AEが解決するまでの時間が記録されます。 すべてのパラメータは安全な電子データベースに入力されます。

監査、データ監視および危害

定期的なモニタリング訪問は、研究開始前および研究期間中に研究者の施設で行われます。 内部監査では、すべての紙の CRF と電子データベースが検査されます。 どちらの麻酔薬も使用が認可されているため、現地の法律と倫理原則に従って、継続的なデータ監視委員会は必要なく、中間分析も計画されていません。 治験薬の合併症は、上で詳述したように二次転帰として収集されます。

同意

すべての患者には、訓練を受けた泌尿器科医と麻酔科医からこの研究について説明されます。 研究への患者の参加は、患者の書面による同意が得られた後にのみ行われます。 参加者が同意を撤回した場合、撤回日より前に収集されたデータは電子研究データベース内に残り、データ分析に含めることができます。 データ収集前に研究を中止した参加者は置き換えられます。 この研究内で取得された個人の医療情報は機密とみなされ、第三者への開示は禁止されています。 被験者の機密性は、コンピュータファイル内の治療データに対応する患者識別コードを利用することによってさらに保証されます。 ソースデータの検証を目的として、研究者、管轄当局、またはモニタリングの権限のある代表者は、参加者の病歴を含む、研究に関連する医療記録の一部への直接アクセスを要求する場合があります。 計画された臨床試験は、研究対象となった両薬剤がスイスの医療当局によって使用が認可されており、長年にわたって日常的に定期的に使用されてきたことを考慮すると、研究参加者に伴うリスクは最小限に抑えられている。