Effekt av propofol vs. sevofluran på ereksjoner under narkose ved transuretral kirurgi (PENIS)

Introduksjon

Intraoperativ penis ereksjon er en uønsket hendelse under transuretral kirurgi, siden det kan svekke tilgangen til urinveiene og dermed forlenge operasjonstiden og noen ganger krever hjelpetiltak for å oppnå penisslapp. Til syvende og sist kan penis ereksjon forårsake operasjonsabort. Heldigvis kan reversering av penis ereksjon oppnås intraoperativt ved farmakologiske intervensjoner som intravenøs administrering av ketamin eller intrakorporeal injeksjon av vasoaktive midler som fenylefrin eller epinefrin, selv om disse medisinene i sin tur er assosiert med potensielt alvorlige sekundære effekter. Forekomsten av intraoperativ penis ereksjon er rapportert å ligge mellom 2,2 % og 3,5 % hos voksne. Bevisene om emnet er av begrenset kvalitet, og dermed gjenstår risikofaktorene og hyppigheten av uønskede penisereksjoner ved transuretrale intervensjoner å bli evaluert.

Bruk av propofol har vært assosiert med en spesielt høy risiko for seksuell opphisselse og intraoperative ereksjoner, og har nådd en forekomst av uønskede ereksjoner på opptil 10 % i pediatriske saksserier som gjennomgår urinrørskirurgi. Årsakene og patofysiologien har blitt delvis utforsket, selv om de ledende mekanismene fortsatt er omdiskutert.

I et forsøk på å redusere utslipp av klimagasser, har den primære bruken av propofol i stedet for gassformige midler for generell anestesi blitt introdusert ved vårt tertiære akademiske sykehus i oktober 2022. Denne institusjonelle endringen i anestesiprotokollen har ført til en opplevd økning i frekvensen av uønskede intraoperative ereksjoner og intervensjoner for å oppnå penisslapp, muligens assosiert med økt bruk av propofol. Fordi det ikke er noen høykvalitetsstudier som undersøker effekten av ulike anestesimidler på penistumescens hos menn under transuretrale prosedyrer i litteraturen til dags dato, startet anestesiolog og urolog ved vår institusjon sammen en prospektiv randomisert kontrollert studie som sammenlignet forekomsten av intraoperativ penistumescens under propofol versus sevofluran generell anestesi.

Bestemmelse av prøvestørrelse

Etterforskerne forventer påvisning av en absolutt risikoøkning på 9 % poeng for intraoperative ereksjoner i intervensjonsgruppen (propofol) sammenlignet med kontrollgruppen (sevofluran). Å oppdage en 9 % risikoøkning, som anses som en klinisk relevant økning i intervensjonsgruppen (10 % forventet) sammenlignet med kontrollgruppen (1 % forventet), og sikre en studiekraft på 80 % med dikotom utfallsvariabel og et 2-sidig signifikansnivå på alfa = 0,05, vil det være behov for 100 pasienter i hver gruppe (totalt 200 pasienter). Den beregnede prøvestørrelsen er passende for hypotesen som testes, slik at eventuelle resultater vil være hensiktsmessig generaliserbare.

statistiske metoder

Før dataeksport vil en statistisk analyseplan bli skrevet opp og signert av hovedetterforskeren og prøvestatistikeren. Analysen vil bli utført blindet og bruke dynamiske rapporteringsverktøy på en fullstendig skriptet måte for å garantere høyeste standard for reproduserbarhet. Primæranalysen av primærutfallet vil bli utført ved hjelp av en logistisk regresjonsmodell med logit link funksjon med behandlingsgruppe, samt stratifiseringsvariabelen som en uavhengig variabel. Effektmålet vil være et oddsratio.

Påmelding og studieplan

Hver mannlig pasient som henvises til kirurgisk konsultasjon før transuretral kirurgi vil bli screenet etter alder og International Index of Erectile Function:5-item version (IIEF-5) score. Hvis pasienten er kvalifisert for å delta i studien, vil han bli informert om dette. Etter å ha gitt sitt informerte samtykke, vil pasientene bli randomisert til intervensjons- eller kontrollgruppen ved hjelp av datastyrt tilfeldig sekvensgenerering på operasjonsdagen. Innen ett døgn etter intervensjonen vil pasientene få besøk av urologi- og anestesiteamet ved slutten av studien.

Datainnsamling

Følgende parametere vil bli registrert for hver pasient: alder, blodtrykk, hjertefrekvens, vekt, høyde, IIEF-5-score samt varigheten av, årsaken til og typen transuretral intervensjon. Alle primære og sekundære utfall vil bli rapportert umiddelbart før operasjonens utmelding av operasjonsurologene. Inntil slutten av studiebesøket vil alle pasienter bli screenet for relaterte bivirkninger (AE). Når det gjelder en AE, vil type AE, grad av AE og tiden til oppløsning av AE bli registrert. Alle parametere legges inn i en sikker elektronisk database.

Revisjon, dataovervåking og skader

Regelmessige overvåkingsbesøk vil bli utført før starten og i løpet av studieperioden på etterforskerens sted. Under internrevisjoner vil all papir-CRF og den elektroniske databasen bli inspisert. Siden begge anestesiologiske legemidler er lisensiert for bruk, vil det ikke være nødvendig med et kontinuerlig dataovervåkingstavle, og det er ikke planlagt noen foreløpig analyse, i samsvar med lokale lover og etiske prinsipper. Enhver komplikasjon til undersøkelsesmedisinene vil bli samlet inn som et sekundært resultat, som beskrevet ovenfor.

Samtykke

Alle pasienter vil bli informert om studien av utdannede urologer og anestesileger. Pasientinkludering i studien vil kun skje etter skriftlig samtykke fra pasienten. Når deltakeren trekker tilbake samtykket, forblir data samlet inn før datoen for tilbaketrekning i den elektroniske studiedatabasen og kan inkluderes i dataanalyse. Deltakere som avbryter studien før datainnsamlingen vil bli erstattet. Individuell medisinsk informasjon innhentet i denne studien anses som konfidensiell og utlevering til tredjeparter er forbudt. Fagets konfidensialitet vil bli ytterligere sikret ved å bruke pasientidentifikasjonskode for å korrespondere med behandlingsdata i datafilene. For kildedataverifiseringsformål kan autoriserte representanter for etterforskeren, en kompetent myndighet eller overvåking kreve direkte tilgang til deler av medisinske journaler som er relevante for studien, inkludert deltakernes sykehistorie. Den planlagte kliniske utprøvingen medfører kun minimal risiko for studiedeltakerne med tanke på at begge undersøkte legemidlene er lisensiert for bruk av sveitsiske medisinske myndigheter og har vært regelmessig brukt i daglig rutine i mange år.