Влияние пропофола по сравнению с севофлураном на эрекцию во время наркоза при трансуретральной хирургии (PENIS)

Введение

Интраоперационная эрекция полового члена является нежелательным событием во время трансуретральной хирургии, поскольку она может ухудшить доступ к мочевыводящим путям, что продлевает время операции и иногда требует дополнительных мер для достижения вялости полового члена. В конечном итоге эрекция полового члена может стать причиной прерывания операции. К счастью, отмены эрекции полового члена можно добиться интраоперационно с помощью фармакологических вмешательств, таких как внутривенное введение кетамина или интракорпоральная инъекция вазоактивных веществ, таких как фенилэфрин или адреналин, хотя эти лекарства, в свою очередь, связаны с потенциально тяжелыми вторичными эффектами. Сообщается, что частота интраоперационной эрекции полового члена у взрослых составляет от 2,2% до 3,5%. Качество доказательств по этой теме ограничено, поэтому факторы риска и частота нежелательных эрекций полового члена при трансуретральных вмешательствах еще предстоит оценить.

Использование пропофола было связано с особенно высоким риском сексуального возбуждения и интраоперационной эрекции, достигая частоты нежелательных эрекций до 10% в педиатрических сериях случаев, перенесших операцию на уретре. Причины и патофизиология частично изучены, хотя ведущие механизмы остаются дискуссионными.

В целях сокращения выбросов парниковых газов в нашей третичной академической больнице в октябре 2022 года было введено преимущественное использование пропофола вместо газообразных агентов для общей анестезии. Это институциональное изменение в протоколе анестезии привело к предполагаемому увеличению частоты нежелательных интраоперационных эрекций и вмешательств для достижения вялости полового члена, что, возможно, связано с увеличением использования пропофола. Поскольку на сегодняшний день в литературе отсутствуют высококачественные исследования, изучающие влияние различных анестетиков на припухлость полового члена у мужчин во время трансуретральных процедур, анестезиолог и уролог нашего учреждения совместно инициировали проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее частоту интраоперационной припухлости полового члена при применении пропофола. по сравнению с общей анестезией севофлураном.

Определение размера выборки

Исследователи ожидают обнаружения повышения абсолютного риска интраоперационной эрекции на 9% в группе вмешательства (пропофол) по сравнению с контрольной группой (севофлуран). Обнаружить повышение риска на 9%, которое считается клинически значимым увеличением в группе вмешательства (ожидаемое 10%) по сравнению с контрольной группой (ожидаемое 1%), и обеспечить мощность исследования 80% с дихотомической переменной результата и двусторонний уровень значимости альфа = 0,05, в каждой группе потребуется 100 пациентов (всего 200 пациентов). Рассчитанный размер выборки соответствует проверяемой гипотезе, поэтому любые результаты можно будет соответствующим образом обобщить.

Статистические методы

Перед экспортом данных будет составлен план статистического анализа и подписан главным исследователем и статистиком исследования. Анализ будет проводиться вслепую с использованием инструментов динамической отчетности по полностью заданному сценарию, чтобы гарантировать высочайшие стандарты воспроизводимости. Первичный анализ основного результата будет проводиться с использованием модели логистической регрессии с функцией логит-связи с группой лечения, а также стратификационной переменной в качестве независимой переменной. Мерой эффекта будет отношение шансов.

График записи и обучения

Каждый пациент мужского пола, направленный на хирургическую консультацию перед трансуретральной операцией, будет проверен по возрасту и баллу Международного индекса эректильной функции: версия из 5 пунктов (IIEF-5). Если пациент имеет право на участие в исследовании, он будет проинформирован соответствующим образом. После предоставления информированного согласия пациенты будут рандомизированы в группу вмешательства или контрольную группу путем компьютерной генерации случайных последовательностей в день операции. По окончании исследования в течение одного дня после вмешательства пациентов посетит бригада урологов и анестезиологов.

Сбор данных

Для каждого пациента будут записаны следующие параметры: возраст, артериальное давление, частота сердечных сокращений, вес, рост, балл IIEF-5, а также продолжительность, причина и тип трансуретрального вмешательства. Все первичные и вторичные результаты будут сообщены оперирующими урологами непосредственно перед заключением операции. До окончания исследовательского визита все пациенты будут проверены на наличие сопутствующих нежелательных явлений (НЯ). В случае НЯ будут записываться тип НЯ, степень НЯ и время до разрешения НЯ. Все параметры заносятся в защищенную электронную базу данных.

Аудит, мониторинг данных и вред

Регулярные мониторинговые визиты будут осуществляться до начала и в течение периода исследования на объекте исследователя. В ходе внутренних проверок будут проверены все бумажные ИФО и электронная база данных. Поскольку оба анестезиологических препарата лицензированы для их использования, в соответствии с местным законодательством и этическими принципами не будет необходимости в комиссии по постоянному мониторингу данных и промежуточном анализе. Любые осложнения, связанные с применением исследуемых препаратов, будут учитываться как вторичные результаты, как подробно описано выше.

Согласие

Все пациенты будут проинформированы об исследовании обученными урологами и анестезиологами. Включение пациента в исследование будет происходить только после получения письменного согласия пациента. Когда участник отзывает согласие, данные, собранные до даты отзыва, остаются в базе данных электронного исследования и могут быть включены в анализ данных. Участники, прекратившие исследование до сбора данных, будут заменены. Индивидуальная медицинская информация, полученная в рамках этого исследования, считается конфиденциальной, и ее раскрытие третьим лицам запрещено. Конфиденциальность субъекта будет дополнительно обеспечиваться за счет использования идентификационного кода пациента, соответствующего данным лечения в компьютерных файлах. В целях проверки исходных данных уполномоченные представители исследователя, компетентного органа или органа мониторинга могут потребовать прямой доступ к частям медицинских записей, имеющих отношение к исследованию, включая истории болезни участников. Запланированное клиническое исследование влечет за собой лишь минимальные риски для участников исследования, учитывая, что оба исследуемых препарата лицензированы для использования швейцарскими медицинскими властями и регулярно используются в повседневной жизни на протяжении многих лет.