Efeito do propofol versus sevoflurano nas ereções durante a narcose em cirurgia transuretral (PENIS)

Introdução

A ereção peniana intraoperatória é um evento indesejado durante a cirurgia transuretral, pois pode prejudicar o acesso às vias urinárias, prolongando o tempo da operação e, às vezes, exigindo medidas acessórias para atingir a flacidez peniana. Em última análise, as ereções penianas podem causar aborto cirúrgico. Felizmente, a reversão das ereções penianas pode ser alcançada no intraoperatório por meio de intervenções farmacológicas, como administração intravenosa de cetamina ou injeção intracorpórea de agentes vasoativos, como fenilefrina ou epinefrina, embora esses medicamentos estejam, por sua vez, associados a efeitos secundários potencialmente graves. A incidência de ereções penianas intraoperatórias é relatada entre 2,2% e 3,5% em adultos. A evidência sobre o tema é de qualidade limitada, portanto os fatores de risco e a frequência de ereções penianas indesejadas em intervenções transuretrais ainda precisam ser avaliados.

O uso de propofol tem sido associado a um risco particularmente elevado de excitação sexual e ereções intraoperatórias, atingindo uma incidência de ereções indesejadas de até 10% em séries de casos pediátricos submetidos à cirurgia uretral. As causas e a fisiopatologia foram parcialmente exploradas, embora os principais mecanismos permaneçam debatidos.

Num esforço para reduzir as emissões de gases com efeito de estufa, a utilização primária de propofol em vez de agentes gasosos para anestesia geral foi introduzida no nosso hospital universitário terciário em outubro de 2022. Esta mudança institucional no protocolo de anestesia levou a um aumento percebido nas taxas de ereções intraoperatórias indesejadas e intervenções para alcançar a flacidez peniana, possivelmente associadas ao aumento do uso de propofol. Como não há estudos de alta qualidade investigando o impacto de vários agentes anestésicos na tumescência peniana em homens durante procedimentos transuretrais na literatura até o momento, o anestesiologista e o urologista de nossa instituição iniciaram juntos um estudo prospectivo randomizado controlado comparando a incidência de tumescência peniana intraoperatória durante propofol versus anestesia geral com sevoflurano.

Determinação do tamanho da amostra

Os investigadores antecipam a detecção de uma elevação de risco absoluto de 9% pontos de ereções intraoperatórias no grupo de intervenção (propofol) em comparação com o grupo de controle (sevoflurano). Detectar uma elevação de risco de 9%, que é considerada um aumento clinicamente relevante no grupo de intervenção (10% previsto) em comparação com o grupo controle (1% previsto), e assegurar um poder de estudo de 80% com variável de desfecho dicotômica e um nível de significância bilateral de alfa = 0,05, 100 pacientes serão necessários em cada grupo (200 pacientes no total). O tamanho da amostra calculado é apropriado à hipótese que está sendo testada, de modo que quaisquer resultados serão adequadamente generalizáveis.

Métodos estatísticos

Antes da exportação dos dados, um plano de análise estatística será redigido e assinado pelo investigador principal e pelo estatístico do ensaio. A análise será realizada às cegas e utilizando ferramentas de relatórios dinâmicos de forma totalmente roteirizada para garantir os mais altos padrões de reprodutibilidade. A análise primária do desfecho primário será realizada por meio de modelo de regressão logística com função de ligação logit com grupo de tratamento, bem como a variável de estratificação como variável independente. A medida do efeito será uma razão de chances.

Inscrições e cronograma de estudos

Cada paciente do sexo masculino encaminhado para consulta cirúrgica antes da cirurgia transuretral será avaliado por idade e pontuação do Índice Internacional de Função Erétil: versão de 5 itens (IIEF-5). Se o paciente for elegível para participação no estudo, ele será informado adequadamente. Após dar seu consentimento informado, os pacientes serão randomizados para o grupo de intervenção ou controle por geração de sequência aleatória computadorizada no dia da cirurgia. No prazo de um dia após a intervenção, os pacientes serão visitados pela equipe de urologia e anestesiologia ao final do estudo.

Coleção de dados

Os seguintes parâmetros serão registrados para cada paciente: idade, pressão arterial, frequência cardíaca, peso, altura, pontuação IIEF-5, bem como a duração, o motivo e o tipo de intervenção transuretral. Todos os resultados primários e secundários serão relatados imediatamente antes da saída da operação pelos urologistas operacionais. Até o final da visita do estudo, todos os pacientes serão examinados para eventos adversos (EAs) relacionados. No caso de um EA, serão registrados o tipo de EA, o grau do EA e o tempo até a resolução do EA. Todos os parâmetros são inseridos em um banco de dados eletrônico seguro.

Auditoria, monitoramento de dados e danos

Visitas regulares de monitoramento serão realizadas antes do início e durante o período do estudo no local do investigador. Durante as auditorias internas, todos os CRF em papel e o banco de dados eletrônico serão inspecionados. Como ambos os medicamentos anestesiológicos são licenciados para seu uso, não será necessário um conselho de monitoramento contínuo de dados e nenhuma análise provisória está planejada, de acordo com as leis locais e os princípios éticos. Qualquer complicação dos medicamentos sob investigação será coletada como resultado secundário, conforme detalhado acima.

Consentimento

Todos os pacientes serão informados sobre o estudo por urologistas e anestesiologistas treinados. A inclusão do paciente no estudo só ocorrerá após a obtenção do consentimento por escrito do paciente. Quando o participante retira o consentimento, os dados coletados antes da data da retirada permanecem no banco de dados eletrônico do estudo e podem ser incluídos na análise de dados. Os participantes que interromperem o estudo antes da coleta de dados serão substituídos. As informações médicas individuais obtidas neste estudo são consideradas confidenciais e a divulgação a terceiros é proibida. A confidencialidade do assunto será garantida ainda mais pela utilização do código de identificação do paciente para corresponder aos dados do tratamento nos arquivos do computador. Para fins de verificação dos dados de origem, representantes autorizados do investigador, uma autoridade competente ou monitoramento podem exigir acesso direto a partes dos registros médicos relevantes para o estudo, incluindo o histórico médico dos participantes. O ensaio clínico planeado acarreta apenas riscos mínimos para os participantes do estudo, considerando que ambos os medicamentos investigados estão licenciados para utilização pelas autoridades médicas suíças e têm sido utilizados regularmente na rotina diária durante muitos anos.