Wirkung von Propofol vs. Sevofluran auf Erektionen während der Narkose in der transurethralen Chirurgie (PENIS)

Einführung

Eine intraoperative Peniserektion ist ein unerwünschtes Ereignis während einer transurethralen Operation, da sie den Zugang zu den Harnwegen beeinträchtigen kann, wodurch sich die Operationszeit verlängert und manchmal zusätzliche Maßnahmen erforderlich sind, um den Penis schlaff zu machen. Letztlich kann eine Erektion des Penis zu einem Operationsabbruch führen. Glücklicherweise kann die Umkehrung der Peniserektion intraoperativ durch pharmakologische Eingriffe wie die intravenöse Gabe von Ketamin oder die intrakorporale Injektion vasoaktiver Wirkstoffe wie Phenylephrin oder Adrenalin erreicht werden, obwohl diese Medikamente wiederum mit potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden sind. Die Inzidenz intraoperativer Peniserektionen wird bei Erwachsenen mit 2,2–3,5 % angegeben. Die Evidenz zu diesem Thema ist von begrenzter Qualität, daher müssen die Risikofaktoren und die Häufigkeit unerwünschter Peniserektionen bei transurethralen Eingriffen noch bewertet werden.

Die Verwendung von Propofol wurde mit einem besonders hohen Risiko für sexuelle Erregung und intraoperative Erektionen in Verbindung gebracht und erreichte in pädiatrischen Fallserien, die sich einer Harnröhrenoperation unterzogen, eine Häufigkeit unerwünschter Erektionen von bis zu 10 %. Die Ursachen und die Pathophysiologie wurden teilweise erforscht, obwohl die führenden Mechanismen weiterhin umstritten sind.

Um die Treibhausgasemissionen zu reduzieren, wurde im Oktober 2022 in unserem akademischen Hochschulkrankenhaus die primäre Verwendung von Propofol anstelle von gasförmigen Wirkstoffen für die Vollnarkose eingeführt. Diese institutionelle Änderung des Anästhesieprotokolls hat zu einem wahrgenommenen Anstieg der Häufigkeit unerwünschter intraoperativer Erektionen und Eingriffe zur Erlangung einer Erschlaffung des Penis geführt, möglicherweise im Zusammenhang mit dem erhöhten Einsatz von Propofol. Da es in der Literatur bisher keine qualitativ hochwertigen Studien gibt, die den Einfluss verschiedener Anästhetika auf die Penistumeszenz bei Männern während transurethraler Eingriffe untersuchen, haben Anästhesist und Urologe an unserer Einrichtung gemeinsam eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie initiiert, in der die Häufigkeit intraoperativer Penistumeszenz unter Propofol verglichen wird versus Sevofluran-Vollnarkose.

Bestimmung der Probengröße

Die Forscher gehen davon aus, dass in der Interventionsgruppe (Propofol) im Vergleich zur Kontrollgruppe (Sevofluran) eine Erhöhung des absoluten Risikos intraoperativer Erektionen um 9 %-Punkte festgestellt werden wird. Um eine Risikoerhöhung um 9 % zu erkennen, die als klinisch relevanter Anstieg in der Interventionsgruppe (10 % erwartet) im Vergleich zur Kontrollgruppe (1 % erwartet) angesehen wird, und um eine Studienstärke von 80 % mit dichotomer Ergebnisvariable sicherzustellen Bei einem zweiseitigen Signifikanzniveau von Alpha = 0,05 werden 100 Patienten in jeder Gruppe benötigt (insgesamt 200 Patienten). Die berechnete Stichprobengröße ist für die zu testende Hypothese geeignet, sodass alle Ergebnisse angemessen verallgemeinerbar sind.

statistische Methoden

Vor dem Datenexport wird ein statistischer Analyseplan erstellt und vom Hauptprüfer und dem Studienstatistiker unterzeichnet. Die Analyse wird blind und unter Verwendung dynamischer Berichtstools in vollständig skriptbasierter Weise durchgeführt, um höchste Standards hinsichtlich der Reproduzierbarkeit zu gewährleisten. Die primäre Analyse des primären Ergebnisses wird unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells mit Logit-Link-Funktion mit der Behandlungsgruppe sowie der Stratifizierungsvariablen als unabhängige Variable durchgeführt. Das Effektmaß wird ein Odds Ratio sein.

Einschreibung und Studienplan

Jeder männliche Patient, der vor einer transurethralen Operation zur chirurgischen Beratung überwiesen wird, wird nach Alter und IIEF-5-Score (International Index of Erectile Function: 5-Item-Version) überprüft. Wenn der Patient zur Teilnahme an der Studie berechtigt ist, wird er entsprechend informiert. Nach seiner Einverständniserklärung werden die Patienten am Tag der Operation durch computergestützte Zufallssequenzgenerierung randomisiert der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt. Innerhalb eines Tages nach dem Eingriff werden die Patienten am Ende der Studie vom Team der Urologie und Anästhesiologie besucht.

Datensammlung

Für jeden Patienten werden folgende Parameter erfasst: Alter, Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht, Größe, IIEF-5-Score sowie Dauer, Grund und Art des transurethralen Eingriffs. Alle primären und sekundären Ergebnisse werden unmittelbar vor der Abmeldung der Operation durch die operierenden Urologen gemeldet. Bis zum Ende des Studienbesuchs werden alle Patienten auf damit verbundene unerwünschte Ereignisse (UE) untersucht. Im Falle eines UE werden die Art des UE, der Grad des AE und die Zeit bis zum Abklingen des UE erfasst. Alle Parameter werden in eine sichere elektronische Datenbank eingegeben.

Auditierung, Datenüberwachung und Schäden

Regelmäßige Überwachungsbesuche werden vor Beginn und während der Studiendauer am Standort des Prüfarztes durchgeführt. Bei internen Audits werden alle Papier-CRFs und die elektronische Datenbank überprüft. Da beide Anästhesiemedikamente für ihre Verwendung zugelassen sind, ist eine kontinuierliche Datenüberwachungskommission nicht erforderlich und es ist keine Zwischenanalyse im Einklang mit den örtlichen Gesetzen und ethischen Grundsätzen geplant. Jegliche Komplikation der Prüfpräparate wird wie oben beschrieben als sekundäres Ergebnis erfasst.

Zustimmung

Alle Patienten werden von ausgebildeten Urologen und Anästhesisten über die Studie aufgeklärt. Die Aufnahme des Patienten in die Studie erfolgt nur nach Einholung der schriftlichen Einwilligung des Patienten. Wenn der Teilnehmer seine Einwilligung widerruft, verbleiben die vor dem Widerrufsdatum gesammelten Daten in der elektronischen Studiendatenbank und können in die Datenanalyse einbezogen werden. Teilnehmer, die die Studie vor der Datenerfassung abbrechen, werden ersetzt. Die im Rahmen dieser Studie erhaltenen individuellen medizinischen Informationen gelten als vertraulich und eine Weitergabe an Dritte ist untersagt. Die Vertraulichkeit des Probanden wird außerdem durch die Verwendung eines Patientenidentifikationscodes gewährleistet, der den Behandlungsdaten in den Computerdateien entspricht. Zur Überprüfung der Quelldaten können autorisierte Vertreter des Prüfers, einer zuständigen Behörde oder einer Aufsichtsbehörde direkten Zugriff auf Teile der für die Studie relevanten Krankenakten, einschließlich der Krankengeschichte der Teilnehmer, verlangen. Die geplante klinische Studie birgt nur minimale Risiken für die Studienteilnehmer, da beide untersuchten Medikamente von den Schweizer Ärzten zugelassen sind und seit vielen Jahren regelmäßig im Alltag eingesetzt werden.