Wpływ propofolu w porównaniu z sewofluranem na erekcje podczas narkozy w chirurgii przezcewkowej (PENIS)

Wstęp

Śródoperacyjny wzwód prącia jest zdarzeniem niepożądanym podczas operacji przezcewkowej, ponieważ może utrudniać dostęp do dróg moczowych, wydłużając w ten sposób czas operacji i czasami wymagając zastosowania dodatkowych środków, aby osiągnąć zwiotczenie prącia. Ostatecznie wzwód prącia może spowodować aborcję operacyjną. Na szczęście odwrócenie erekcji prącia można osiągnąć śródoperacyjnie za pomocą interwencji farmakologicznych, takich jak dożylne podanie ketaminy lub doustrojowe wstrzyknięcie środków wazoaktywnych, takich jak fenylefryna lub epinefryna, chociaż leki te z kolei wiążą się z potencjalnie poważnymi skutkami wtórnymi. Częstość występowania śródoperacyjnego wzwodu prącia u dorosłych wynosi od 2,2% do 3,5%. Dowody na ten temat są ograniczonej jakości, dlatego należy ocenić czynniki ryzyka i częstotliwość niepożądanych erekcji prącia po interwencjach przezcewkowych.

Stosowanie propofolu wiąże się ze szczególnie wysokim ryzykiem podniecenia seksualnego i erekcji śródoperacyjnej, osiągając częstość występowania niepożądanych erekcji do 10% w serii przypadków dzieci poddawanych operacji cewki moczowej. Przyczyny i patofizjologia zostały częściowo zbadane, chociaż główne mechanizmy pozostają przedmiotem dyskusji.

W celu ograniczenia emisji gazów cieplarnianych w październiku 2022 roku w naszym szpitalu akademickim trzeciego stopnia wprowadzono do znieczulenia ogólnego propofol zamiast środków gazowych. Ta instytucjonalna zmiana w protokole znieczulenia doprowadziła do zauważalnego wzrostu częstości niepożądanych śródoperacyjnych erekcji i interwencji mających na celu osiągnięcie wiotkości prącia, prawdopodobnie związanych ze zwiększonym stosowaniem propofolu. Ponieważ w literaturze nie ma dotychczas wysokiej jakości badań oceniających wpływ różnych środków znieczulających na obrzęk prącia u mężczyzn podczas zabiegów przezcewkowych, anestezjolog i urolog w naszej placówce rozpoczęli wspólnie prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące częstość występowania śródoperacyjnego obrzęku prącia podczas stosowania propofolu. w porównaniu ze znieczuleniem ogólnym sewofluranem.

Określanie wielkości próbki

Badacze spodziewają się wykrycia bezwzględnego wzrostu ryzyka wystąpienia śródoperacyjnych erekcji o 9% w grupie interwencyjnej (propofol) w porównaniu z grupą kontrolną (sewofluran). Aby wykryć 9% wzrost ryzyka, co uważa się za klinicznie istotny wzrost w grupie interwencyjnej (oczekiwane 10%) w porównaniu z grupą kontrolną (oczekiwane 1%) i zapewnić moc badania wynoszącą 80% przy dychotomicznej zmiennej wyniku i przy dwustronnym poziomie istotności alfa = 0,05, w każdej grupie będzie potrzebnych 100 pacjentów (w sumie 200 pacjentów). Obliczona wielkość próby jest odpowiednia do testowanej hipotezy, tak aby wszelkie wyniki można było odpowiednio uogólnić.

metody statystyczne

Przed eksportem danych zostanie sporządzony plan analizy statystycznej, który zostanie podpisany przez głównego badacza i statystyka badania. Analiza zostanie przeprowadzona w sposób zaślepiony i przy użyciu narzędzi do dynamicznego raportowania, w sposób w pełni skryptowy, aby zagwarantować najwyższe standardy w zakresie odtwarzalności. Podstawowa analiza pierwotnego wyniku zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu regresji logistycznej z funkcją powiązania logitowego z grupą leczoną, a także zmienną stratyfikacji jako zmienną niezależną. Miarą efektu będzie iloraz szans.

Zapisy i harmonogram studiów

Każdy mężczyzna skierowany na konsultację chirurgiczną przed operacją przezcewkową zostanie poddany badaniu przesiewowemu pod kątem wieku i wyniku w Międzynarodowym Indeksie Funkcji Erekcji: wersja 5-punktowa (IIEF-5). Jeżeli pacjent zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, zostanie o tym odpowiednio poinformowany. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej za pomocą komputerowego generowania losowych sekwencji w dniu operacji. W ciągu jednego dnia po interwencji, na zakończenie badania, pacjenci zostaną odwiedzeni przez zespół urologiczno-anestezjologiczny.

Zbieranie danych

Dla każdego pacjenta rejestrowane będą następujące parametry: wiek, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, masa ciała, wzrost, punktacja IIEF-5, a także czas trwania, przyczyna i rodzaj interwencji przezcewkowej. Wszystkie pierwotne i wtórne wyniki zostaną zgłoszone bezpośrednio przed podpisaniem operacji przez operującego urologa. Do zakończenia wizyty studyjnej wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem powiązanych zdarzeń niepożądanych (AE). W przypadku zdarzenia niepożądanego rejestrowany będzie rodzaj zdarzenia niepożądanego, jego stopień i czas do ustąpienia zdarzenia niepożądanego. Wszystkie parametry wprowadzane są do bezpiecznej elektronicznej bazy danych.

Audyt, monitorowanie danych i szkody

Przed rozpoczęciem i w trakcie badania w ośrodku badacza będą przeprowadzane regularne wizyty monitorujące. Podczas audytów wewnętrznych sprawdzane będą wszystkie papierowe CRF i elektroniczna baza danych. Ponieważ oba leki anestezjologiczne są dopuszczone do stosowania, komisja ds. ciągłego monitorowania danych nie będzie konieczna i nie planuje się analizy tymczasowej, zgodnie z lokalnymi przepisami i zasadami etycznymi. Wszelkie powikłania związane z badanymi lekami zostaną zebrane jako wynik drugorzędny, jak opisano powyżej.

Zgoda

Wszyscy pacjenci zostaną poinformowani o badaniu przez przeszkolonych urologów i anestezjologów. Włączenie pacjenta do badania nastąpi wyłącznie po uzyskaniu pisemnej zgody pacjenta. W przypadku wycofania przez uczestnika zgody dane zebrane przed dniem wycofania zgody pozostają w elektronicznej bazie badań i mogą zostać uwzględnione w analizie danych. Uczestnicy, którzy przerwali badanie przed zebraniem danych, zostaną zastąpieni. Indywidualne informacje medyczne uzyskane w ramach tego badania są uważane za poufne i ich ujawnianie osobom trzecim jest zabronione. Poufność pacjenta zostanie dodatkowo zapewniona poprzez wykorzystanie kodu identyfikacyjnego pacjenta odpowiadającego danym dotyczącym leczenia w plikach komputerowych. Na potrzeby weryfikacji danych źródłowych upoważnieni przedstawiciele badacza, właściwy organ lub podmiot monitorujący mogą wymagać bezpośredniego dostępu do części dokumentacji medycznej istotnych dla badania, w tym historii medycznej uczestników. Planowane badanie kliniczne niesie ze sobą jedynie minimalne ryzyko dla uczestników badania, biorąc pod uwagę, że oba badane leki posiadają dopuszczenie do stosowania przez szwajcarskie władze medyczne i są regularnie stosowane w codziennej rutynie od wielu lat.