Effekt av propofol vs. sevofluran på erektioner under narkos vid transuretral kirurgi (PENIS)

Introduktion

Intraoperativ penis erektion är en oönskad händelse under transuretral kirurgi, eftersom det kan försämra tillgången till urinvägarna, vilket förlänger operationstiden och ibland kräver hjälpåtgärder för att nå penisslapp. I slutändan kan penis erektion orsaka operationsabort. Lyckligtvis kan reversering av penis erektion uppnås intraoperativt genom farmakologiska ingrepp såsom intravenös administrering av ketamin eller intrakorporeal injektion av vasoaktiva medel som fenylefrin eller epinefrin, även om dessa mediciner i sin tur är förknippade med potentiellt allvarliga sekundära effekter. Incidensen av intraoperativa peniserektioner rapporteras ligga mellan 2,2 % och 3,5 % hos vuxna. Bevisen i ämnet är av begränsad kvalitet, så riskfaktorerna och frekvensen av oönskade peniserektioner vid transuretrala interventioner återstår att utvärdera.

Användning av propofol har associerats med en särskilt hög risk för sexuell upphetsning och intraoperativa erektioner, och når en incidens av oönskade erektioner på upp till 10 % i pediatriska fallserier som genomgår urinrörskirurgi. Orsakerna och patofysiologin har delvis utforskats, även om de ledande mekanismerna fortfarande diskuteras.

I ett försök att minska utsläppen av växthusgaser har den primära användningen av propofol istället för gasformiga medel för allmän anestesi införts på vårt tertiära akademiska sjukhus i oktober 2022. Denna institutionella förändring av anestesiprotokollet har lett till en upplevd ökning av frekvensen av oönskade intraoperativa erektioner och ingrepp för att uppnå penisslapp, möjligen förknippad med den ökade användningen av propofol. Eftersom det inte finns några högkvalitativa studier som undersöker effekten av olika anestesimedel på penistumescens hos män under transuretrala procedurer i litteraturen hittills, inledde anestesiolog och urolog vid vår institution tillsammans en prospektiv randomiserad kontrollerad studie som jämförde förekomsten av intraoperativ penistumescens under propofol kontra sevofluran generell anestesi.

Bestämning av provstorlek

Utredarna förutser upptäckten av en 9 %-poängs absolut riskhöjning för intraoperativa erektioner i interventionsgruppen (propofol) jämfört med kontrollgruppen (sevofluran). Att upptäcka en riskhöjning på 9 %, vilket anses vara en kliniskt relevant ökning i interventionsgruppen (10 % förväntad) jämfört med kontrollgruppen (förväntad 1 %), och att säkerställa en studiestyrka på 80 % med dikotom utfallsvariabel och en 2-sidig signifikansnivå på alfa = 0,05, 100 patienter kommer att behövas i varje grupp (totalt 200 patienter). Den beräknade urvalsstorleken är lämplig för den hypotes som testas, så att alla resultat kommer att vara lämpligt generaliserbara.

Statistiska metoder

Före dataexport kommer en statistisk analysplan att skrivas upp och undertecknas av huvudutredaren och försöksstatistikern. Analysen kommer att utföras blindt och med hjälp av dynamiska rapporteringsverktyg på ett helt skriptat sätt för att garantera högsta standard vad gäller reproducerbarhet. Den primära analysen av det primära utfallet kommer att utföras med hjälp av en logistisk regressionsmodell med logit länkfunktion med behandlingsgrupp, samt stratifieringsvariabeln som en oberoende variabel. Effektmåttet kommer att vara en oddskvot.

Inskrivning och studieschema

Varje manlig patient som hänvisas till kirurgisk konsultation före transuretral kirurgi kommer att screenas efter ålder och International Index of Erectile Function:5-item version (IIEF-5) poäng. Om patienten är berättigad att delta i studien kommer han att informeras om detta. Efter att ha gett sitt informerade samtycke kommer patienter att randomiseras till interventions- eller kontrollgruppen genom datoriserad slumpmässig sekvensgenerering på operationsdagen. Inom en dag efter interventionen kommer patienterna att besökas av urologi- och anestesiologteamet i slutet av studien.

Datainsamling

Följande parametrar kommer att registreras för varje patient: ålder, blodtryck, hjärtfrekvens, vikt, längd, IIEF-5-poäng samt varaktigheten av, orsaken till och typen av transuretral intervention. Alla primära och sekundära utfall kommer att rapporteras omedelbart före operationens utloggning av de opererande urologerna. Fram till slutet av studiebesöket kommer alla patienter att screenas för relaterade biverkningar (AE). I fallet med en AE kommer typen av AE, grad av AE och tiden tills upplösning av AE att registreras. Alla parametrar läggs in i en säker elektronisk databas.

Revision, Dataövervakning och Harms

Regelbundna övervakningsbesök kommer att utföras före start och under studieperioden på utredarens plats. Under internrevisioner kommer all pappers-CRF och den elektroniska databasen att inspekteras. Eftersom båda anestesiologiska läkemedlen är licensierade för deras användning, kommer en kontinuerlig dataövervakningstavla inte att vara nödvändig och ingen interimsanalys är planerad, i enlighet med lokala lagar och etiska principer. Eventuella komplikationer av prövningsläkemedlen kommer att samlas in som ett sekundärt resultat, som beskrivs ovan.

Samtycke

Alla patienter kommer att informeras om studien av utbildade urologer och anestesiologer. Patientinkludering i studien kommer endast att ske efter skriftligt medgivande från patienten. När deltagaren återkallar sitt samtycke förblir data som samlats in före återkallelsedatumet i den elektroniska studiedatabasen och kan inkluderas i dataanalysen. Deltagare som avbryter studien innan datainsamlingen kommer att ersättas. Individuell medicinsk information som erhållits inom denna studie anses vara konfidentiell och avslöjande till tredje part är förbjudet. Ämneskonfidentialitet kommer att säkerställas ytterligare genom att använda patientens identifieringskod för att motsvara behandlingsdata i datorfilerna. För verifiering av källdata kan auktoriserade företrädare för utredaren, en behörig myndighet eller övervakning kräva direkt tillgång till delar av de medicinska journalerna som är relevanta för studien, inklusive deltagarnas medicinska historia. Den planerade kliniska prövningen innebär endast minimala risker för studiedeltagarna med tanke på att båda undersökta läkemedlen är licensierade för användning av de schweiziska medicinska myndigheterna och har använts regelbundet i den dagliga rutin i många år.