Effekt af propofol vs. sevofluran på erektioner under narkose i transurethral kirurgi (PENIS)

Introduktion

Intraoperativ penis erektion er en uønsket hændelse under transurethral kirurgi, da det kan forringe adgangen til urinvejene og dermed forlænge operationstiden og nogle gange kræve hjælpeforanstaltninger for at nå penis slaphed. I sidste ende kan penis erektion forårsage operation abort. Heldigvis kan reversering af penis erektion opnås intraoperativt ved farmakologiske indgreb såsom intravenøs administration af ketamin eller intrakorporal injektion af vasoaktive midler såsom phenylephrin eller epinephrin, selvom disse medikamenter igen er forbundet med potentielt alvorlige sekundære virkninger. Forekomsten af ​​intraoperative penile erektioner er rapporteret at ligge mellem 2,2 % og 3,5 % hos voksne. Evidensen om emnet er af begrænset kvalitet, så risikofaktorerne og hyppigheden af ​​uønskede penile erektioner ved transurethrale interventioner mangler at blive evalueret.

Brugen af ​​propofol har været forbundet med en særlig høj risiko for seksuel ophidselse og intraoperative erektioner, hvorved der nås en forekomst af uønskede erektioner på op til 10 % i pædiatriske tilfældeserier, der gennemgår urethral kirurgi. Årsagerne og patofysiologien er blevet delvist undersøgt, selvom de førende mekanismer fortsat diskuteres.

I et forsøg på at reducere udledningen af ​​drivhusgasser er den primære anvendelse af propofol i stedet for gasformige midler til generel anæstesi blevet indført på vores tertiære akademiske hospital i oktober 2022. Denne institutionelle ændring i anæstesiprotokollen har ført til en opfattet stigning i antallet af uønskede intraoperative erektioner og indgreb for at opnå penisslapphed, muligvis forbundet med den øgede brug af propofol. Fordi der hidtil ikke er nogen undersøgelser af høj kvalitet, der undersøger virkningen af ​​forskellige bedøvelsesmidler på penis tumescens hos mænd under transurethrale procedurer i litteraturen til dato, iværksatte anæstesiolog og urolog ved vores institution sammen et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenlignede forekomsten af ​​intraoperativ penis tumescens under propofol versus sevofluran generel anæstesi.

Bestemmelse af prøvestørrelse

Efterforskerne forventer påvisning af en absolut risikostigning på 9 % point for intraoperative erektioner i interventionsgruppen (propofol) sammenlignet med kontrolgruppen (sevofluran). At detektere en risikostigning på 9 %, som anses for at være en klinisk relevant stigning i interventionsgruppen (10 % forventet) sammenlignet med kontrolgruppen (forventet 1 %), og at sikre en undersøgelsesstyrke på 80 % med dikotom resultatvariabel og et 2-sidet signifikansniveau på alfa = 0,05, vil der være behov for 100 patienter i hver gruppe (200 patienter i alt). Den beregnede stikprøvestørrelse er passende til den hypotese, der testes, således at eventuelle resultater vil være passende generaliserbare.

Statistiske metoder

Forud for dataeksport vil en statistisk analyseplan blive skrevet op og underskrevet af hovedefterforskeren og forsøgsstatistikeren. Analysen vil blive udført blindet og ved hjælp af dynamiske rapporteringsværktøjer på en fuldt scriptet måde for at garantere højeste standarder for reproducerbarhed. Den primære analyse af det primære udfald vil blive udført ved hjælp af en logistisk regressionsmodel med logit link funktion med behandlingsgruppe, samt stratifikationsvariablen som en uafhængig variabel. Effektmålet vil være et oddsforhold.

Tilmelding og studieplan

Hver mandlig patient, der henvises til kirurgisk konsultation forud for transurethral kirurgi, vil blive screenet efter alder og International Index of Erectile Function:5-item version (IIEF-5) score. Hvis patienten er berettiget til at deltage i undersøgelsen, vil han blive informeret herom. Efter at have givet sit informerede samtykke vil patienter blive randomiseret til interventions- eller kontrolgruppen ved computeriseret tilfældig sekvensgenerering på operationsdagen. Inden for en dag efter interventionen vil patienterne blive besøgt af urologi- og anæstesiologisk team ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Dataindsamling

Følgende parametre vil blive registreret for hver patient: alder, blodtryk, hjertefrekvens, vægt, højde, IIEF-5 Score samt varigheden af, årsagen til og typen af ​​transurethral intervention. Alle primære og sekundære udfald vil blive rapporteret umiddelbart før operationens udmelding af de opererende urologer. Indtil slutningen af ​​studiebesøget vil alle patienter blive screenet for relaterede bivirkninger (AE'er). I tilfælde af en AE vil typen af ​​AE, grad af AE og tiden indtil opløsning af AE blive registreret. Alle parametre indtastes i en sikker elektronisk database.

Revision, Dataovervågning og Skader

Regelmæssige kontrolbesøg vil blive udført før starten og i løbet af undersøgelsen på investigatorens sted. Under interne revisioner vil al papir-CRF og den elektroniske database blive inspiceret. Da begge anæstesiologiske lægemidler er godkendt til deres brug, vil det ikke være nødvendigt med et kontinuerligt dataovervågningskort, og der er ikke planlagt nogen interimsanalyse i overensstemmelse med lokale love og etiske principper. Enhver komplikation af de forsøgsmedicinske lægemidler vil blive indsamlet som et sekundært resultat, som beskrevet ovenfor.

Samtykke

Alle patienter vil blive informeret om undersøgelsen af ​​uddannede urologer og anæstesiologer. Patientinddragelse i undersøgelsen vil kun ske efter skriftligt samtykke fra patienten. Når deltageren trækker sit samtykke tilbage, forbliver data indsamlet før tilbagetrækningsdatoen i den elektroniske undersøgelsesdatabase og kan indgå i dataanalysen. Deltagere, der afbryder undersøgelsen før dataindsamling, vil blive erstattet. Individuelle medicinske oplysninger opnået i denne undersøgelse betragtes som fortrolige, og videregivelse til tredjeparter er forbudt. Emnets fortrolighed vil yderligere blive sikret ved at bruge patientens identifikationskode til at svare til behandlingsdata i computerfilerne. Af hensyn til kildedataverifikation kan autoriserede repræsentanter for investigator, en kompetent myndighed eller overvågning kræve direkte adgang til dele af de medicinske journaler, der er relevante for undersøgelsen, herunder deltagernes sygehistorie. Det planlagte kliniske forsøg indebærer kun minimale risici for deltagerne i undersøgelsen i betragtning af, at begge undersøgte lægemidler er godkendt til brug af de schweiziske lægemyndigheder og har været regelmæssigt brugt i den daglige rutine i mange år.