Effect van propofol versus sevofluraan op erecties tijdens narcose bij transurethrale chirurgie (PENIS)

Invoering

Intraoperatieve erectie van de penis is een ongewenste gebeurtenis tijdens transurethrale chirurgie, omdat het de toegang tot de urinewegen kan belemmeren, waardoor de operatieduur wordt verlengd en soms aanvullende maatregelen nodig zijn om slapte van de penis te bereiken. Uiteindelijk kunnen erecties van de penis een operatie-abortus veroorzaken. Gelukkig kan het omkeren van erecties van de penis intraoperatief worden bereikt door farmacologische interventies zoals intraveneuze toediening van ketamine of intracorporale injectie van vasoactieve middelen zoals fenylefrine of epinefrine, hoewel deze medicijnen op hun beurt gepaard gaan met mogelijk ernstige secundaire effecten. Er wordt gerapporteerd dat de incidentie van intraoperatieve erecties bij volwassenen tussen 2,2% en 3,5% ligt. Het bewijsmateriaal over dit onderwerp is van beperkte kwaliteit, waardoor de risicofactoren en de frequentie van ongewenste erecties bij transurethrale interventies nog moeten worden geëvalueerd.

Het gebruik van propofol is in verband gebracht met een bijzonder hoog risico op seksuele opwinding en intraoperatieve erecties, waarbij een incidentie van ongewenste erecties tot 10% wordt bereikt bij pediatrische casussen die een urethrale operatie ondergaan. De oorzaken en de pathofysiologie zijn gedeeltelijk onderzocht, hoewel er nog steeds discussie bestaat over de belangrijkste mechanismen.

In een poging om de uitstoot van broeikasgassen te verminderen, is in ons tertiaire academische ziekenhuis in oktober 2022 het primaire gebruik van propofol in plaats van gasvormige middelen voor algemene anesthesie geïntroduceerd. Deze institutionele verandering in het anesthesieprotocol heeft geleid tot een waargenomen toename van het aantal ongewenste intraoperatieve erecties en interventies om slapte van de penis te bereiken, mogelijk geassocieerd met het toegenomen gebruik van propofol. Omdat er tot nu toe in de literatuur geen kwalitatief hoogstaand onderzoek bestaat waarin de impact van verschillende anesthetica op penistumescentie bij mannen tijdens transurethrale procedures wordt onderzocht, zijn anesthesioloog en uroloog bij onze instelling samen een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek gestart waarin de incidentie van intraoperatieve penistumescentie tijdens propofol wordt vergeleken. versus algemene anesthesie met sevofluraan.

Bepaling van de steekproefomvang

De onderzoekers anticiperen op de detectie van een absolute risicoverhoging van 9% punten op intraoperatieve erecties in de interventiegroep (propofol) vergeleken met de controlegroep (sevofluraan). Om een ​​risicoverhoging van 9% te detecteren, wat wordt beschouwd als een klinisch relevante toename in de interventiegroep (10% verwacht) in vergelijking met de controlegroep (1% verwacht), en om een ​​studiekracht van 80% te garanderen met een dichotome uitkomstvariabele en Bij een tweezijdig significantieniveau van alfa = 0,05 zijn er in elke groep 100 patiënten nodig (in totaal 200 patiënten). De berekende steekproefomvang is geschikt voor de hypothese die wordt getest, zodat eventuele resultaten op passende wijze generaliseerbaar zijn.

statistische methoden

Voorafgaand aan de gegevensexport wordt een statistisch analyseplan opgesteld en ondertekend door de hoofdonderzoeker en de proefstatisticus. De analyse zal blind worden uitgevoerd en met behulp van dynamische rapportagetools op een volledig scripted manier om de hoogste normen met betrekking tot reproduceerbaarheid te garanderen. De primaire analyse van de primaire uitkomst zal worden uitgevoerd met behulp van een logistisch regressiemodel met logit-koppelingsfunctie met de behandelgroep, evenals de stratificatievariabele als onafhankelijke variabele. De effectmaatstaf zal een odds ratio zijn.

Inschrijving en studierooster

Elke mannelijke patiënt die voorafgaand aan een transurethrale operatie wordt verwezen voor een chirurgische consultatie, wordt gescreend op leeftijd en op de score van de International Index of Erectile Function:5-item versie (IIEF-5). Indien de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt hij hierover geïnformeerd. Nadat hij zijn geïnformeerde toestemming heeft gegeven, worden de patiënten op de dag van de operatie door middel van computergestuurde willekeurige sequentiegeneratie gerandomiseerd naar de interventie- of controlegroep. Binnen een dag na de interventie worden de patiënten aan het einde van het onderzoek bezocht door het urologie- en anesthesiologieteam.

Gegevensverzameling

Voor elke patiënt worden de volgende parameters geregistreerd: leeftijd, bloeddruk, hartslag, gewicht, lengte, IIEF-5-score, evenals de duur van, de reden voor en het type transurethrale interventie. Alle primaire en secundaire uitkomsten worden onmiddellijk voorafgaand aan het afmelden van de operatie door de opererende urologen gerapporteerd. Tot het einde van het onderzoeksbezoek worden alle patiënten gescreend op gerelateerde bijwerkingen (AE's). In het geval van een AE worden het type AE, de graad van AE en de tijd tot resolutie van AE geregistreerd. Alle parameters worden ingevoerd in een beveiligde elektronische database.

Auditing, gegevensmonitoring en schade

Voorafgaand aan de start en tijdens de periode van het onderzoek zullen er regelmatig controlebezoeken plaatsvinden op de locatie van de onderzoeker. Tijdens interne audits worden alle papieren CRF's en de elektronische database geïnspecteerd. Aangezien voor beide anesthesiologische geneesmiddelen een vergunning is verleend voor het gebruik ervan, zal een voortdurend toezichthoudend orgaan niet nodig zijn en is er geen tussentijdse analyse gepland, in overeenstemming met de lokale wetten en ethische principes. Elke complicatie van de onderzoeksgeneesmiddelen zal als secundaire uitkomst worden verzameld, zoals hierboven beschreven.

Toestemming

Alle patiënten worden door opgeleide urologen en anesthesiologen over het onderzoek geïnformeerd. Inclusie van patiënten in het onderzoek zal alleen plaatsvinden nadat schriftelijke toestemming van de patiënt is verkregen. Wanneer de deelnemer zijn toestemming intrekt, blijven de gegevens die vóór de datum van intrekking zijn verzameld, in de elektronische onderzoeksdatabase staan ​​en kunnen deze worden opgenomen in de gegevensanalyse. Deelnemers die het onderzoek stopzetten voordat de gegevens zijn verzameld, worden vervangen. Individuele medische informatie die in het kader van dit onderzoek wordt verkregen, wordt als vertrouwelijk beschouwd en openbaarmaking aan derden is verboden. De vertrouwelijkheid van de patiënt zal verder worden gewaarborgd door gebruik te maken van de patiëntidentificatiecode die overeenkomt met de behandelingsgegevens in de computerbestanden. Voor verificatiedoeleinden van de brongegevens kunnen bevoegde vertegenwoordigers van de onderzoeker, een bevoegde autoriteit of een toezichthoudende autoriteit directe toegang eisen tot delen van de medische dossiers die relevant zijn voor het onderzoek, inclusief de medische geschiedenis van de deelnemers. De geplande klinische proef brengt slechts minimale risico's met zich mee voor de deelnemers aan de studie, aangezien beide onderzochte geneesmiddelen een vergunning hebben voor gebruik door de Zwitserse medische autoriteiten en al vele jaren regelmatig in de dagelijkse routine worden gebruikt.