Effetto del Propofol vs. Sevoflurano sulle erezioni durante la narcosi nella chirurgia transuretrale (PENIS)

introduzione

L’erezione intraoperatoria del pene è un evento indesiderato durante la chirurgia transuretrale, poiché può compromettere l’accesso alle vie urinarie, prolungando così il tempo dell’intervento e talvolta richiedendo misure accessorie per raggiungere la flaccidità del pene. In definitiva, le erezioni del pene possono causare l’aborto chirurgico. Fortunatamente, l’inversione dell’erezione del pene può essere ottenuta intraoperatoriamente mediante interventi farmacologici come la somministrazione endovenosa di ketamina o l’iniezione intracorporea di agenti vasoattivi come fenilefrina o epinefrina, sebbene questi farmaci siano a loro volta associati a effetti secondari potenzialmente gravi. L'incidenza delle erezioni peniene intraoperatorie è compresa tra il 2,2% e il 3,5% negli adulti. Le prove sull’argomento sono di qualità limitata, pertanto restano da valutare i fattori di rischio e la frequenza delle erezioni peniene indesiderate negli interventi transuretrali.

L'uso di propofol è stato associato ad un rischio particolarmente elevato di eccitazione sessuale ed erezioni intraoperatorie, raggiungendo un'incidenza di erezioni indesiderate fino al 10% in serie di casi pediatrici sottoposti a chirurgia uretrale. Le cause e la fisiopatologia sono state parzialmente esplorate, anche se i meccanismi principali rimangono dibattuti.

Nel tentativo di ridurre le emissioni di gas serra, nell’ottobre 2022 nel nostro ospedale accademico terziario è stato introdotto l’uso primario del propofol al posto degli agenti gassosi per l’anestesia generale. Questo cambiamento istituzionale nel protocollo di anestesia ha portato ad un aumento percepito dei tassi di erezioni intraoperatorie indesiderate e di interventi per raggiungere la flaccidità del pene, possibilmente associato al maggiore uso di propofol. Poiché ad oggi non esistono in letteratura studi di alta qualità che indagano l'impatto dei vari agenti anestetici sulla tumescenza del pene negli uomini durante le procedure transuretrali, l'anestesista e l'urologo del nostro istituto hanno avviato insieme uno studio prospettico randomizzato controllato confrontando l'incidenza della tumescenza del pene intraoperatoria durante il propofol. rispetto all’anestesia generale con sevoflurano.

Determinazione della dimensione del campione

I ricercatori prevedono di rilevare un aumento del rischio assoluto di erezioni intraoperatorie del 9% nel gruppo di intervento (propofol) rispetto al gruppo di controllo (sevoflurano). Per rilevare un aumento del rischio del 9%, che è considerato un aumento clinicamente rilevante nel gruppo di intervento (10% previsto) rispetto al gruppo di controllo (1% previsto), e per garantire una potenza di studio dell'80% con variabile di esito dicotomica e un livello di significatività bilaterale alfa = 0,05, saranno necessari 100 pazienti in ciascun gruppo (200 pazienti in totale). La dimensione del campione calcolato è appropriata all’ipotesi da testare, in modo che qualsiasi risultato sarà opportunamente generalizzabile.

metodi statistici

Prima dell'esportazione dei dati, un piano di analisi statistica verrà redatto e firmato dal ricercatore principale e dallo statistico dello studio. L'analisi verrà eseguita in cieco e utilizzando strumenti di reporting dinamico in modo completamente scriptato per garantire i più elevati standard di riproducibilità. L'analisi primaria dell'esito primario sarà eseguita utilizzando un modello di regressione logistica con funzione di collegamento logit con il gruppo di trattamento, nonché la variabile di stratificazione come variabile indipendente. La misura dell’effetto sarà un odds ratio.

Iscrizione e calendario degli studi

Ogni paziente maschio inviato per una consultazione chirurgica prima della chirurgia transuretrale sarà selezionato in base all'età e al punteggio dell'Indice internazionale della funzione erettile: versione a 5 elementi (IIEF-5). Se il paziente è idoneo a partecipare allo studio, verrà informato di conseguenza. Dopo aver dato il suo consenso informato, i pazienti verranno randomizzati al gruppo di intervento o di controllo mediante generazione di sequenze casuali computerizzate il giorno dell'intervento. Entro un giorno dall'intervento, i pazienti verranno visitati dall'équipe di urologia e anestesiologia al termine dello studio.

Raccolta dati

Per ogni paziente verranno registrati i seguenti parametri: età, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, peso, altezza, punteggio IIEF-5 nonché la durata, il motivo e il tipo di intervento transuretrale. Tutti i risultati primari e secondari verranno segnalati immediatamente prima della disconnessione dell'operazione da parte degli urologi operatori. Fino alla fine della visita dello studio, tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per gli eventi avversi (EA) correlati. Nel caso di un AE, verranno registrati il ​​tipo di AE, il grado di AE e il tempo fino alla risoluzione dell'AE. Tutti i parametri vengono inseriti in un database elettronico sicuro.

Auditing, monitoraggio dei dati e danni

Verranno effettuate visite di monitoraggio regolari prima dell'inizio e durante il periodo dello studio presso la sede dello sperimentatore. Durante gli audit interni, verranno ispezionati tutta la CRF cartacea e il database elettronico. Poiché entrambi i farmaci anestesiologici sono autorizzati per il loro uso, non sarà necessario un comitato di monitoraggio continuo dei dati e non è prevista alcuna analisi provvisoria, in conformità con le leggi locali e i principi etici. Qualsiasi complicazione dei farmaci sperimentali verrà raccolta come risultato secondario, come dettagliato sopra.

Consenso

Tutti i pazienti saranno informati sullo studio da urologi e anestesisti qualificati. L'inclusione del paziente nello studio avverrà solo dopo aver ottenuto il consenso scritto del paziente. Quando il partecipante ritira il consenso, i dati raccolti prima della data di ritiro rimangono all'interno del database elettronico dello studio e possono essere inclusi nell'analisi dei dati. I partecipanti che interrompono lo studio prima della raccolta dei dati verranno sostituiti. Le informazioni mediche individuali ottenute nell'ambito di questo studio sono considerate riservate e ne è vietata la divulgazione a terzi. La riservatezza del soggetto sarà ulteriormente garantita utilizzando un codice identificativo del paziente in corrispondenza dei dati del trattamento presenti negli archivi informatici. Ai fini della verifica dei dati di origine, i rappresentanti autorizzati dello sperimentatore, un'autorità competente o il monitoraggio possono richiedere l'accesso diretto a parti della cartella clinica rilevanti per lo studio, inclusa la storia medica dei partecipanti. La prevista sperimentazione clinica comporta solo rischi minimi per i partecipanti allo studio, dato che entrambi i farmaci esaminati sono autorizzati per l'uso dalle autorità mediche svizzere e vengono utilizzati regolarmente nella routine quotidiana da molti anni.