サードライン以上のRAS/BRAF野生型mCRCの治療におけるトリフルリジン/チピラシルとセツキシマブの併用

包含基準:

1. 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコールおよびフォローアップ検査に従うことができ、意欲がある。
2. 組織学的または細胞学的に確認された結腸の転移性腺癌。虫垂がんと肛門管がんを除きます。
3. 以前に第一選択の抗EGFR療法を受けていた場合、2つの標準治療レジメン（抗VEGF薬または抗EGFR薬の有無にかかわらずフルオロピリミジン、カペシタビン、イリノテカン、オキサリプラチンなど）を含む少なくとも第二選択の治療を受けている。少なくとも部分奏効（PR）以上で、中止間隔は少なくとも1年。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
5. コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な疾患（RECIST 1.1基準に基づき、CT/MRIスキャンでの腫瘍病変の最長直径が10mm以上、CT/MRIスキャンでのリンパ節病変の最短直径） ≥15mm)。
6. 野生型 RAS/BRAF 遺伝子が検出されました。
7. 内服薬の服用が可能です。

8. 臓器機能が正常で、治療開始前14日以内に以下の基準を満たす：

   • 好中球数 ≥1.5×10^9/L;
   • 血小板数 ≥75×10^9/L;
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL;
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）（肝転移の場合は≤5×ULN）。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移の場合は≤5×ULN）。
   • 総ビリルビン ≤1.5×ULN;
   • クレアチニンクリアランス (Cockcroft と Gault の公式によって計算) >60mL/min、または血清クレアチニン ≤1.5×ULN;
9. 予想生存期間 > 3 か月 (90 日)。
10. 妊娠の可能性のある女性は、登録前7日間信頼性の高い避妊を実施し、妊娠検査結果が陰性であり、治験中および治験薬の最後の投与後6か月間適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、適切な避妊方法を使用するか、外科的不妊手術を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

1. トリフルリジン/チピラシルによる治療歴がある。
2. dMMRまたはMSI-Hが既知の進行性結腸直腸癌を有し、これまでに抗PD-1阻害剤またはPD-L1阻害剤の投与を受けていない患者。
3. 別の薬物の臨床試験への参加、または過去4週間以内に全身化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けた。
4. 脳転移がわかっている、またはその疑いがある。
5. 治癒または治癒治療を受けた粘膜がん（食道がん、胃がん、子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、膀胱がんなど）を除く、無病生存期間が5年以上の同時または異時性がん（結腸直腸がんを除く）。
6. 嚥下障害、慢性下痢、胃腸閉塞など、経口薬物の吸収に大きく影響する要因。コントロールされていないクローン病または潰瘍性大腸炎。
7. 対症療法を必要とする症候性悪性胸水（胸水、腹水、心嚢水を含む）。
8. 妊娠中または授乳中の女性。生殖の可能性がある患者が効果的な避妊手段を使用したくない、または使用できない。
9. 治験薬、薬剤クラス、またはその成分に対する既知のアレルギー。
10. 全身性コルチコステロイド療法の必要性（局所ステロイドおよびセツキシマブの前治療を除く）。
11. 間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症など）の病歴、または間質性肺疾患のX線写真による証拠。
12. 治療を必要とする活動性の局所または全身感染症。
13. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類 ≥II または重度の心疾患。
14. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）、または活動性B型肝炎またはC型肝炎の病歴;
15. 未解決の毒性（CTCAE>グレード1）または以前の癌手術からの不完全な回復。
16. 研究者が研究に不適当と判断した患者。