Trifluridine/Tipiracil associé au cétuximab dans le traitement du mCRC de type sauvage RAS/BRAF de troisième intention et supérieur

Critère d'intégration:

1. Patient capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude et à l'inspection de suivi.
2. Adénocarcinome métastatique du côlon confirmé histologiquement ou cytologiquement ; à l’exclusion des cancers de l’appendice et du canal anal.
3. Ayant déjà reçu au moins un traitement de deuxième intention, y compris deux schémas thérapeutiques standards (tels que la fluoropyrimidine, la capécitabine, l'irinotécan, l'oxaliplatine avec ou sans agents anti-VEGF ou anti-EGFR), s'ils ont déjà reçu un traitement anti-EGFR de première intention, atteignant au moins au moins une réponse partielle (PR) ou supérieure, avec un intervalle d'arrêt d'au moins un an.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
5. Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (basée sur les critères RECIST 1.1, avec le diamètre le plus long des lésions tumorales au scanner/IRM ≥ 10 mm et le diamètre le plus court des lésions ganglionnaires au scanner/IRM ≥15 mm).
6. Gène RAS/BRAF de type sauvage détecté.
7. Capable de prendre des médicaments par voie orale.

8. Fonction normale des organes, répondant aux critères suivants dans les 14 jours précédant le début du traitement :

   • Nombre de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ;
   • Numération plaquettaire ≥75×10^9/L ;
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5 × LSN si métastases hépatiques) ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si métastases hépatiques) ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
   • Clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft et Gault) > 60 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
9. Durée de survie attendue > 3 mois (90 jours).
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception fiable pendant 7 jours avant l'inscription, avoir subi un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental. Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées ou avoir subi une stérilisation chirurgicale pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par Trifluridine/Tipiracil ;
2. Patients atteints d'un cancer colorectal avancé dMMR ou MSI-H connu qui n'ont pas reçu auparavant d'inhibiteurs anti-PD-1 ou PD-L1 ;
3. Participation à un autre essai clinique sur un médicament ou réception d'une chimiothérapie systémique, d'une radiothérapie ou d'une thérapie biologique au cours des 4 dernières semaines ;
4. Métastases cérébrales connues ou suspectées ;
5. Cancer synchrone ou métachrone avec une survie sans maladie ≥ 5 ans (sauf cancer colorectal) excluant les cancers des muqueuses guéris ou traités curativement (cancer de l'œsophage, cancer gastrique, cancer du col de l'utérus, cancer de la peau non mélanique, cancer de la vessie, etc.) ;
6. Facteurs affectant de manière significative l'absorption des médicaments par voie orale, tels que la dysphagie, la diarrhée chronique et l'obstruction gastro-intestinale ; maladie de Crohn incontrôlée ou colite ulcéreuse ;
7. Épanchement malin symptomatique nécessitant un traitement symptomatique (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes ; les patientes ayant un potentiel reproducteur ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des mesures contraceptives efficaces ;
9. Allergie connue au médicament expérimental, à la classe de médicaments ou à ses composants ;
10. Nécessité d'une corticothérapie systémique (à l'exclusion des stéroïdes locaux et du prétraitement par le cétuximab) ;
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, etc.) ou signes radiographiques de maladie pulmonaire interstitielle ;
12. Infections locales ou systémiques actives nécessitant un traitement ;
13. Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥II ou maladie cardiaque grave ;
14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou antécédents d'hépatite B active ou d'hépatite C ;
15. Toxicité non résolue (CTCAE> Grade 1) ou récupération incomplète d'une chirurgie anticancéreuse antérieure.
16. Patients jugés inadaptés à l'étude par l'investigateur.