Trifluridin/tipiracil cetuximabbal kombinálva a harmadik vonalbeli és azt meghaladó RAS/BRAF vad típusú mCRC kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A beteg képes és hajlandó írásos beleegyezését adni, és betartani a vizsgálati protokollt és az utóellenőrzést.
2. A vastagbél szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus adenokarcinóma; a vakbél- és anális csatornarákok kivételével.
3. Korábban legalább második vonalbeli kezelésben részesült, beleértve két standard kezelési sémát (például fluoropirimidin, kapecitabin, irinotekán, oxaliplatin anti-VEGF vagy anti-EGFR szerekkel vagy anélkül), ha korábban első vonalbeli anti-EGFR terápiát kapott, legalább részleges válasz (PR) vagy magasabb, legalább egy éves megszakítási időközzel.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
5. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség (a RECIST 1.1 kritériumok alapján, a daganatos elváltozások legnagyobb átmérője CT/MRI-vizsgálaton ≥10 mm, és a nyirokcsomó-léziók legrövidebb átmérője CT/MRI-vizsgálaton) ≥15 mm).
6. Vad típusú RAS/BRAF gént észleltünk.
7. Képes orális gyógyszert szedni.

8. Normális szervműködés, amely a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül megfelel a következő kritériumoknak:

   • Neutrofilszám ≥1,5×10^9/L;
   • Thrombocytaszám ≥75×10^9/L;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl;
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5× a normálérték felső határa (ULN) (vagy ≤5×ULN, ha májmetasztázisok);
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN (vagy ≤5×ULN, ha májmetasztázisok);
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   • Kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault képlet alapján számítva) >60mL/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5×ULN;
9. Várható túlélési idő >3 hónap (90 nap).
10. A fogamzóképes korban lévő nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a felvételt megelőző 7 napon keresztül, negatív terhességi tesztet kellett végezniük, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek használatába, vagy műtéti sterilizáláson kell átesniük a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Trifluridin/Tipiracil előzetes kezelés;
2. Ismert dMMR vagy MSI-H előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek, akik korábban nem kaptak anti-PD-1 vagy PD-L1 inhibitorokat;
3. Részvétel egy másik gyógyszeres klinikai vizsgálatban vagy szisztémás kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai terápia átvétele az elmúlt 4 hétben;
4. Ismert vagy feltételezett agyi metasztázisok;
5. Szinkron vagy metakron rák, amelynek betegségmentes túlélése legalább 5 év (kivéve a vastag- és végbélrákot), a gyógyított vagy gyógyítólag kezelt nyálkahártyarákok (nyelőcsőrák, gyomorrák, méhnyakrák, nem melanómás bőrrák, hólyagrák stb.) kivételével;
6. Az orális gyógyszerfelszívódást jelentősen befolyásoló tényezők, mint például dysphagia, krónikus hasmenés és gyomor-bélrendszeri elzáródás; kontrollálatlan Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás;
7. Tüneti kezelést igénylő, tüneti rosszindulatú folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem);
8. Terhes vagy szoptató nők; reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni;
9. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre, gyógyszerosztályra vagy összetevőire;
10. A szisztémás kortikoszteroid terápia követelménye (kivéve a helyi szteroidok és a cetuximab előkezelést);
11. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében (intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis stb.) vagy intersticiális tüdőbetegség radiográfiai bizonyítéka;
12. Aktív helyi vagy szisztémás fertőzések, amelyek kezelést igényelnek;
13. New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása ≥II vagy súlyos szívbetegség;
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), vagy a kórtörténetben szereplő aktív hepatitis B vagy hepatitis C;
15. Megoldatlan toxicitás (CTCAE>1. fokozat) vagy hiányos felépülés a korábbi rákműtétből.
16. A vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt betegek.