Trifluridiini/tipirasiili yhdistettynä setuksimabiin kolmannen ja sitä korkeamman linjan RAS/BRAF-villityypin mCRC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa ja seurantatarkastusta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen metastaattinen adenokarsinooma; lukuun ottamatta umpilisäkkeen ja peräaukon syöpiä.
3. Aiemmin saanut vähintään toisen linjan hoitoa, mukaan lukien kaksi standardihoitoa (kuten fluoropyrimidiini, kapesitabiini, irinotekaani, oksaliplatiini anti-VEGF- tai anti-EGFR-aineilla tai ilman), jos hän on aiemmin saanut ensimmäisen linjan anti-EGFR-hoitoa, saavutettu vähintään osittainen vaste (PR) tai enemmän, ja hoidon keskeytysväli on vähintään yksi vuosi.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
5. Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (perustuu RECIST 1.1 -kriteeriin, pisin kasvainleesioiden halkaisija CT/MRI-skannauksessa ≥10 mm ja lyhyin imusolmukeleesioiden halkaisija CT/MRI-kuvauksessa ≥15 mm).
6. Villityypin RAS/BRAF-geeni havaittu.
7. Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.

8. Normaali elinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:

   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/l;
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5 × ULN, jos etäpesäkkeitä maksassa);
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN, jos etäpesäkkeitä maksassa);
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN;
   • Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) > 60 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
9. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta (90 päivää).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä 7 päivää ennen ilmoittautumista, heillä on ollut negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heillä on oltava kirurginen sterilointi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito Trifluridine/Tipiracililla;
2. Potilaat, joilla on tunnettu edennyt dMMR- tai MSI-H-kolorektaalisyöpä ja jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1- tai PD-L1-estäjiä;
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen tai systeemisen kemoterapian, sädehoidon tai biologisen hoidon saaminen viimeisten 4 viikon aikana;
4. Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit;
5. Synkroninen tai metakrooninen syöpä, jonka taudista vapaa eloonjääminen on ≥ 5 vuotta (paitsi paksusuolen syöpä), lukuun ottamatta parannettuja tai hoidettuja limakalvosyöpiä (ruokatorven syöpä, mahasyöpä, kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon syöpä jne.);
6. Oraalisen lääkkeen imeytymiseen merkittävästi vaikuttavat tekijät, kuten dysfagia, krooninen ripuli ja maha-suolikanavan tukos; hallitsematon Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus;
7. Oireinen pahanlaatuinen effuusio, joka vaatii oireenmukaista hoitoa (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussieffuusio);
8. raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
9. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle, lääkeluokalle tai sen aineosille;
10. Systeemisen kortikosteroidihoidon vaatimus (pois lukien paikalliset steroidit ja setuksimabiesihoito);
11. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi jne.) tai röntgenkuvaus interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
12. Hoitoa vaativat aktiiviset paikalliset tai systeemiset infektiot;
13. New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokitus ≥II tai vakava sydänsairaus;
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C;
15. Ratkaisematon toksisuus (CTCAE > Grade 1) tai epätäydellinen toipuminen aiemmasta syöpäleikkauksesta.
16. Potilaat, jotka tutkija piti sopimattomina tutkimukseen.