Trifluridin/Tipiracil kombinert med Cetuximab i behandling av tredjelinje og høyere RAS/BRAF villtype mCRC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og oppfølgende inspeksjon.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen; unntatt blindtarms- og analkanalkreft.
3. Tidligere mottatt minst andrelinjebehandling, inkludert to standardbehandlingsregimer (som fluoropyrimidin, capecitabin, irinotecan, oksaliplatin med eller uten anti-VEGF- eller anti-EGFR-midler), hvis tidligere mottatt førstelinje-anti-EGFR-behandling, oppnådd kl. minst en delvis respons (PR) eller høyere, med et seponeringsintervall på minst ett år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
5. Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (basert på RECIST 1.1-kriterier, med den lengste diameteren av tumorlesjoner på CT/MR-skanning ≥10 mm, og den korteste diameteren av lymfeknutelesjoner på CT/MR-skanning ≥15 mm).
6. Villtype RAS/BRAF-gen påvist.
7. Kan ta orale medisiner.

8. Normal organfunksjon som oppfyller følgende kriterier innen 14 dager før behandlingsstart:

   • Nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L;
   • Blodplateantall ≥75×10^9/L;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL;
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN) (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser);
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN;
   • Kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen) >60 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Forventet overlevelsestid >3 måneder (90 dager).
10. Kvinner i fertil alder må ha brukt pålitelig prevensjon i 7 dager før påmelding, ha hatt en negativ graviditetstest og godta å bruke egnede prevensjonsmetoder under forsøket og i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin. Menn må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering under forsøket og i 6 måneder etter siste dose med undersøkelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Trifluridin/Tipiracil;
2. Pasienter med kjent dMMR eller MSI-H avansert kolorektal kreft som ikke tidligere har mottatt anti-PD-1 eller PD-L1-hemmere;
3. Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller mottak av systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen de siste 4 ukene;
4. Kjente eller mistenkte hjernemetastaser;
5. Synkron eller metakron kreft med en sykdomsfri overlevelse på ≥5 år (unntatt tykktarmskreft) unntatt kurert eller kurativt behandlet slimhinnekreft (øsofaguskreft, magekreft, livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft, blærekreft, etc.);
6. Faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, slik som dysfagi, kronisk diaré og gastrointestinal obstruksjon; ukontrollert Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt;
7. Symptomatisk malign effusjon som krever symptomatisk behandling (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon);
8. Gravide eller ammende kvinner; pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke vil eller er i stand til å bruke effektive prevensjonstiltak;
9. Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet, legemiddelklassen eller dets komponenter;
10. Krav til systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt lokale steroider og cetuximab forbehandling);
11. Anamnese med interstitiell lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, etc.) eller radiografisk bevis på interstitiell lungesykdom;
12. Aktive lokale eller systemiske infeksjoner som krever behandling;
13. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥II eller alvorlig hjertesykdom;
14. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller historie med aktiv hepatitt B eller hepatitt C;
15. Uløst toksisitet (CTCAE>Grad 1) eller ufullstendig restitusjon fra tidligere kreftoperasjoner.
16. Pasienter ansett som uegnet for studien av etterforskeren.