曲氟尿苷/替吡西联合西妥昔单抗治疗三线及以上RAS/BRAF野生型mCRC

纳入标准：

1. 患者有能力并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案和后续检查。
2. 经组织学或细胞学证实的结肠转移性腺癌；不包括阑尾癌和肛管癌。
3. 既往至少接受过二线治疗，包括两种标准治疗方案（如氟嘧啶、卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂联合或不联合抗 VEGF 或抗 EGFR 药物），如果之前接受过一线抗 EGFR 治疗，达到至少部分缓解（PR）或以上，停药间隔至少一年。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
5. 计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）可测量的疾病（基于RECIST 1.1标准，CT/MRI扫描肿瘤病灶最长直径≥10mm，CT/MRI扫描淋巴结病灶最短直径≥15毫米）。
6. 检测到野生型 RAS/BRAF 基因。
7. 可以口服药物治疗。

8. 器官功能正常，在治疗开始前 14 天内满足以下标准：

   • 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；
   • 血小板计数≥75×10^9/L；
   • 血红蛋白≥9.0g/dL；
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常上限（ULN）（如果有肝转移则≤5×ULN）；
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5×ULN（如果有肝转移则≤5×ULN）；
   • 总胆红素≤1.5×ULN；
   • 肌酐清除率（按Cockcroft和Gault公式计算）>60mL/min或血清肌酐≤1.5×ULN；
9. 预期生存时间 >3 个月（90 天）。
10. 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内使用可靠的避孕措施，妊娠测试呈阴性，并同意在试验期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须同意在试验期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内使用适当的避孕方法或接受手术绝育。

排除标准：

1. 既往接受曲氟尿苷/替吡嘧啶治疗；
2. 已知 dMMR 或 MSI-H 晚期结直肠癌且既往未接受过抗 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂的患者；
3. 过去4周内参加过另一项药物临床试验或接受过全身化疗、放疗或生物治疗；
4. 已知或疑似脑转移；
5. 无病生存期≥5年的同步或异时癌症（结直肠癌除外），不包括已治愈或治愈的粘膜癌（食管癌、胃癌、宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、膀胱癌等）；
6. 显着影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、胃肠道梗阻等；不受控制的克罗恩病或溃疡性结肠炎；
7. 有症状的恶性积液需要对症治疗（包括胸腔积液、腹水、心包积液）；
8. 孕妇或哺乳期妇女；有生育潜力但不愿或无法采取有效避孕措施的患者；
9. 已知对研究药物、药物类别或其成分过敏；
10. 需要全身皮质类固醇治疗（不包括局部类固醇和西妥昔单抗预处理）；
11. 有间质性肺疾病（间质性肺炎、肺纤维化等）病史或间质性肺疾病的影像学证据；
12. 需要治疗的活动性局部或全身感染；
13. 纽约心脏协会（NYHA）功能分类≥II或严重心脏病；
14. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）或活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史；
15. 未解决的毒性（CTCAE> 1 级）或先前癌症手术未完全恢复。
16. 研究者认为不适合本研究的患者。