Трифлуридин/типирацил в сочетании с цетуксимабом при лечении мКРР дикого типа RAS/BRAF третьей линии и выше

Критерии включения:

1. Пациент может и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования и последующий осмотр.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой кишки; исключая рак аппендикса и анального канала.
3. Ранее получавшие как минимум лечение второй линии, включая две стандартные схемы лечения (такие как фторпиримидин, капецитабин, иринотекан, оксалиплатин с или без агентов против VEGF или анти-EGFR), если ранее получали терапию против EGFR первой линии, достижение по крайней мере частичный ответ (ЧР) или выше, с интервалом отмены не менее одного года.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
5. Измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (на основе критериев RECIST 1.1, с самым длинным диаметром опухолевых поражений при КТ/МРТ ≥10 мм и наименьшим диаметром поражений лимфатических узлов при КТ/МРТ). ≥15 мм).
6. Обнаружен ген RAS/BRAF дикого типа.
7. Возможность принимать лекарства перорально.

8. Нормальная функция органа, отвечающая следующим критериям в течение 14 дней до начала лечения:

   • Количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л;
   • Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л;
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (или ≤5×ВГН при метастазах в печени);
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (или ≤5×ВГН при метастазах в печени);
   • Общий билирубин ≤1,5×ВГН;
   • Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта) >60 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН;
9. Ожидаемое время выживания >3 месяцев (90 дней).
10. Женщины детородного возраста должны были использовать надежные методы контрацепции в течение 7 дней до включения в исследование, иметь отрицательный тест на беременность и согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции или пройти хирургическую стерилизацию во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение трифлуридином/типирацилом;
2. Пациенты с известным колоректальным раком dMMR или MSI-H, которые ранее не получали ингибиторы анти-PD-1 или PD-L1;
3. Участие в другом клиническом исследовании препарата или получение системной химиотерапии, лучевой терапии или биологической терапии в течение последних 4 недель;
4. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг;
5. Синхронный или метахронный рак с безрецидивной выживаемостью ≥5 лет (за исключением колоректального рака), за исключением излеченного или радикально леченного рака слизистой оболочки (рак пищевода, рак желудка, рак шейки матки, немеланомный рак кожи, рак мочевого пузыря и т. д.);
6. Факторы, существенно влияющие на всасывание лекарств при пероральном приеме, такие как дисфагия, хроническая диарея и желудочно-кишечная непроходимость; неконтролируемая болезнь Крона или язвенный колит;
7. Симптоматический злокачественный выпот, требующий симптоматического лечения (в т.ч. плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот);
8. Беременные или кормящие женщины; пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие или неспособные использовать эффективные меры контрацепции;
9. Известная аллергия на исследуемый препарат, класс лекарств или его компоненты;
10. Необходимость системной терапии кортикостероидами (за исключением местных стероидов и предварительного лечения цетуксимабом);
11. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (интерстициальная пневмония, фиброз легких и т. д.) или рентгенологические признаки интерстициального заболевания легких;
12. Активные местные или системные инфекции, требующие лечения;
13. Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥II или тяжелое заболевание сердца;
14. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или активный гепатит В или гепатит С в анамнезе;
15. Неразрешенная токсичность (CTCAE>1 степень) или неполное восстановление после предыдущей онкологической операции.
16. Пациенты, признанные исследователем непригодными для исследования.