Trifluridina/Tipiracil combinati con cetuximab nel trattamento del mCRC wild-type RAS/BRAF di terza linea e superiore

Criterio di inclusione:

1. Paziente in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio e l'ispezione di follow-up.
2. Adenocarcinoma metastatico del colon confermato istologicamente o citologicamente; esclusi i tumori dell'appendice e del canale anale.
3. Precedentemente ricevuto almeno un trattamento di seconda linea, inclusi due regimi terapeutici standard (come fluoropirimidina, capecitabina, irinotecan, oxaliplatino con o senza agenti anti-VEGF o anti-EGFR), se precedentemente ricevuto una terapia di prima linea anti-EGFR, raggiungendo almeno una risposta parziale (PR) o superiore, con un intervallo di interruzione di almeno un anno.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
5. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) (basata sui criteri RECIST 1.1, con il diametro più lungo delle lesioni tumorali alla scansione TC/MRI ≥ 10 mm e il diametro più corto delle lesioni linfonodali alla scansione TC/MRI ≥15mm).
6. Rilevato gene RAS/BRAF di tipo selvaggio.
7. Possibilità di assumere farmaci per via orale.

8. Funzione d'organo normale, che soddisfi i seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento:

   • Conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L;
   • Conta piastrinica ≥75×10^9/L;
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN) (o ≤5×ULN in caso di metastasi epatiche);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN (o ≤5×ULN in caso di metastasi epatiche);
   • Bilirubina totale ≤1,5×ULN;
   • Clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft e Gault) >60 ml/min o creatinina sierica ≤1,5×ULN;
9. Tempo di sopravvivenza previsto > 3 mesi (90 giorni).
10. Le donne in età fertile devono aver utilizzato metodi contraccettivi affidabili per 7 giorni prima dell'arruolamento, aver avuto un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con Trifluridina/Tipiracil;
2. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato noto dMMR o MSI-H che non hanno precedentemente ricevuto inibitori anti-PD-1 o PD-L1;
3. Partecipazione ad un altro studio clinico farmacologico o somministrazione di chemioterapia sistemica, radioterapia o terapia biologica nelle ultime 4 settimane;
4. Metastasi cerebrali note o sospette;
5. Cancro sincrono o metacrono con sopravvivenza libera da malattia ≥ 5 anni (ad eccezione del cancro del colon-retto), esclusi i tumori della mucosa curati o trattati in modo curativo (cancro esofageo, cancro gastrico, cancro della cervice, cancro della pelle non melanoma, cancro della vescica, ecc.);
6. Fattori che influenzano significativamente l’assorbimento dei farmaci per via orale, come disfagia, diarrea cronica e ostruzione gastrointestinale; morbo di Crohn o colite ulcerosa incontrollata;
7. Versamento maligno sintomatico che richiede un trattamento sintomatico (incluso versamento pleurico, ascite, versamento pericardico);
8. Donne in gravidanza o in allattamento; pazienti con potenziale riproduttivo che non vogliono o non sono in grado di utilizzare misure contraccettive efficaci;
9. Allergia nota al farmaco sperimentale, alla classe di farmaci o ai suoi componenti;
10. Necessità di terapia corticosteroidea sistemica (esclusi steroidi locali e pretrattamento con cetuximab);
11. Storia di malattia polmonare interstiziale (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, ecc.) o evidenza radiografica di malattia polmonare interstiziale;
12. Infezioni locali o sistemiche attive che richiedono trattamento;
13. classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥II o cardiopatia grave;
14. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o storia di epatite B o epatite C attiva;
15. Tossicità non risolta (CTCAE> Grado 1) o recupero incompleto da precedente intervento chirurgico contro il cancro.
16. Pazienti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore.