Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Cetuximab bei der Behandlung von RAS/BRAF-Wildtyp-mCRC der dritten Linie und höher

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll und die Nachuntersuchung einzuhalten.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms; ausgenommen Blinddarm- und Analkanalkrebs.
3. Zuvor mindestens eine Zweitlinienbehandlung erhalten, einschließlich zweier Standardbehandlungsschemata (wie Fluoropyrimidin, Capecitabin, Irinotecan, Oxaliplatin mit oder ohne Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-Wirkstoffe), wenn zuvor eine Erstlinientherapie gegen EGFR erhalten hat, Erreichen von: mindestens eine partielle Remission (PR) oder höher, mit einem Abbruchintervall von mindestens einem Jahr.
4. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
5. Messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) (basierend auf RECIST 1.1-Kriterien, mit dem längsten Durchmesser der Tumorläsionen im CT/MRT-Scan ≥ 10 mm und dem kürzesten Durchmesser der Lymphknotenläsionen im CT/MRT-Scan ≥15mm).
6. Wildtyp-RAS/BRAF-Gen nachgewiesen.
7. Kann orale Medikamente einnehmen.

8. Normale Organfunktion, Erfüllung der folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung:

   • Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L;
   • Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L;
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl;
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder ≤5×ULN bei Lebermetastasen);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (oder ≤5×ULN bei Lebermetastasen);
   • Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN;
   • Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel) >60 ml/min oder Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Erwartete Überlebenszeit >3 Monate (90 Tage).
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung sieben Tage lang eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben, einen negativen Schwangerschaftstest durchgeführt haben und sich bereit erklären, während der Studie und sechs Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen oder sich während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil;
2. Patienten mit bekanntem fortgeschrittenem dMMR- oder MSI-H-Darmkrebs, die zuvor keine Anti-PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren erhalten haben;
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie oder Erhalt einer systemischen Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologischen Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen;
4. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen;
5. Synchroner oder metachroner Krebs mit einem krankheitsfreien Überleben von ≥5 Jahren (außer Darmkrebs), ausgenommen geheilte oder kurativ behandelte Schleimhautkrebsarten (Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, nicht-melanozytärer Hautkrebs, Blasenkrebs usw.);
6. Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme erheblich beeinflussen, wie z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall und gastrointestinale Obstruktion; unkontrollierter Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa;
7. Symptomatischer bösartiger Erguss, der eine symptomatische Behandlung erfordert (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss);
8. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden wollen oder können;
9. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat, die Arzneimittelklasse oder deren Bestandteile;
10. Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie (ausgenommen lokale Steroide und Cetuximab-Vorbehandlung);
11. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose usw.) oder radiologischer Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung;
12. Aktive lokale oder systemische Infektionen, die einer Behandlung bedürfen;
13. Funktionsklassifikation ≥II der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzerkrankung;
14. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte;
15. Ungelöste Toxizität (CTCAE>Grad 1) oder unvollständige Genesung nach einer früheren Krebsoperation.
16. Patienten, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.