Trifluridin/Tipiracil kombinerat med Cetuximab vid behandling av tredje linjen och över RAS/BRAF vildtyp mCRC

Inklusionskriterier:

1. Patienten kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet och uppföljande inspektion.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen; exklusive blindtarms- och analcancer.
3. Har tidigare fått minst andrahandsbehandling, inklusive två standardbehandlingsregimer (såsom fluoropyrimidin, capecitabin, irinotekan, oxaliplatin med eller utan anti-VEGF- eller anti-EGFR-medel), om man tidigare fått förstahandsbehandling med anti-EGFR, uppnådde kl. minst ett partiellt svar (PR) eller högre, med ett avbrottsintervall på minst ett år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
5. Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (baserat på RECIST 1.1-kriterier, med den längsta diametern av tumörskador på CT/MRI-skanning ≥10 mm och den kortaste diametern av lymfkörtelskador på CT/MRI-skanning ≥15 mm).
6. RAS/BRAF-gen av vildtyp upptäcktes.
7. Kan ta oral medicin.

8. Normal organfunktion som uppfyller följande kriterier inom 14 dagar innan behandlingsstart:

   • Neutrofilantal ≥1,5×10^9/L;
   • Trombocytantal ≥75×10^9/L;
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL;
   • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5×övre normalgräns (ULN) (eller ≤5×ULN om levermetastaser);
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN om levermetastaser);
   • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN;
   • Kreatininclearance (beräknat med Cockcroft och Gaults formel) >60 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Förväntad överlevnadstid >3 månader (90 dagar).
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha använt pålitlig preventivmedel i 7 dagar före inskrivningen, ha haft ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda lämpliga preventivmetoder under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Män måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder eller ha genomgått kirurgisk sterilisering under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Trifluridin/Tipiracil;
2. Patienter med känd dMMR eller MSI-H avancerad kolorektal cancer som inte tidigare har fått anti-PD-1 eller PD-L1-hämmare;
3. Deltagande i en annan läkemedelsstudie eller mottagande av systemisk kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom de senaste 4 veckorna;
4. Kända eller misstänkta hjärnmetastaser;
5. Synkron eller metakron cancer med en sjukdomsfri överlevnad på ≥5 år (förutom kolorektal cancer) exklusive botade eller botande slemhinnecancer (esofaguscancer, magcancer, livmoderhalscancer, icke-melanom hudcancer, cancer i urinblåsan, etc.);
6. Faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom dysfagi, kronisk diarré och gastrointestinala obstruktion; okontrollerad Crohns sjukdom eller ulcerös kolit;
7. Symtomatisk malign utgjutning som kräver symtomatisk behandling (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning);
8. Gravida eller ammande kvinnor; patienter med reproduktionspotential som inte vill eller kan använda effektiva preventivmedel;
9. Känd allergi mot försöksläkemedlet, läkemedelsklassen eller dess komponenter;
10. Krav på systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive lokala steroider och förbehandling med cetuximab);
11. Anamnes med interstitiell lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, lungfibros, etc.) eller radiografiska bevis på interstitiell lungsjukdom;
12. Aktiva lokala eller systemiska infektioner som kräver behandling;
13. New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering ≥II eller allvarlig hjärtsjukdom;
14. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller historia av aktiv hepatit B eller hepatit C;
15. Olöst toxicitet (CTCAE>Grad 1) eller ofullständig återhämtning från tidigare cancerkirurgi.
16. Patienter som utredaren bedömde som olämpliga för studien.