Trifluridina/tipiracilo combinados con cetuximab en el tratamiento del CCRm de tipo salvaje RAS/BRAF de tercera línea y superiores

Criterios de inclusión:

1. Paciente capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio y la inspección de seguimiento.
2. Adenocarcinoma metastásico de colon confirmado histológica o citológicamente; excluyendo los cánceres de apéndice y del canal anal.
3. Haber recibido previamente al menos tratamiento de segunda línea, incluidos dos regímenes de tratamiento estándar (como fluoropirimidina, capecitabina, irinotecán, oxaliplatino con o sin agentes anti-VEGF o anti-EGFR), si previamente recibió terapia anti-EGFR de primera línea, logrando al menos al menos una respuesta parcial (PR) o superior, con un intervalo de interrupción de al menos un año.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
5. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) (según los criterios RECIST 1.1, con el diámetro más largo de las lesiones tumorales en la tomografía computarizada/MRI ≥10 mm y el diámetro más corto de las lesiones de los ganglios linfáticos en la tomografía computarizada/MRI ≥15 mm).
6. Se detectó gen RAS/BRAF de tipo salvaje.
7. Capaz de tomar medicación oral.

8. Función normal de los órganos, que cumpla los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento:

   • Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L;
   • Recuento de plaquetas ≥75×10^9/L;
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL;
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (LSN) (o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN (o ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN;
   • Aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault) >60 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN;
9. Tiempo de supervivencia esperado >3 meses (90 días).
10. Las mujeres en edad fértil deben haber utilizado métodos anticonceptivos fiables durante los 7 días anteriores a la inscripción, haber tenido una prueba de embarazo negativa y aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados o haberse sometido a una esterilización quirúrgica durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Trifluridina/Tipiracilo;
2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado conocido con dMMR o MSI-H que no hayan recibido previamente inhibidores anti-PD-1 o PD-L1;
3. Participación en otro ensayo clínico de medicamentos o recepción de quimioterapia, radioterapia o terapia biológica sistémica en las últimas 4 semanas;
4. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas;
5. Cáncer sincrónico o metacrónico con una supervivencia libre de enfermedad de ≥5 años (excepto cáncer colorrectal), excluidos los cánceres de mucosas curados o tratados curativamente (cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga, etc.);
6. Factores que afectan significativamente la absorción de fármacos orales, como disfagia, diarrea crónica y obstrucción gastrointestinal; enfermedad de Crohn no controlada o colitis ulcerosa;
7. Derrame maligno sintomático que requiere tratamiento sintomático (incluido derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico);
8. Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes con potencial reproductivo que no quieren o no pueden utilizar medidas anticonceptivas eficaces;
9. Alergia conocida al fármaco en investigación, clase de fármaco o sus componentes;
10. Requisito de tratamiento con corticosteroides sistémicos (excluidos los esteroides locales y el pretratamiento con cetuximab);
11. Historia de enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.) o evidencia radiográfica de enfermedad pulmonar intersticial;
12. Infecciones locales o sistémicas activas que requieren tratamiento;
13. Clasificación funcional ≥II de la New York Heart Association (NYHA) o enfermedad cardíaca grave;
14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o antecedentes de hepatitis B o hepatitis C activa;
15. Toxicidad no resuelta (CTCAE>Grado 1) o recuperación incompleta de una cirugía oncológica previa.
16. Pacientes considerados inadecuados para el estudio por el investigador.