Trifluridina/tipiracil combinada com cetuximabe no tratamento de mCRC de tipo selvagem RAS/BRAF de terceira linha e superior

Critério de inclusão:

1. Paciente capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo e inspeção de acompanhamento.
2. Adenocarcinoma metastático do cólon confirmado histologicamente ou citologicamente; excluindo cânceres de apêndice e canal anal.
3. Recebeu anteriormente pelo menos tratamento de segunda linha, incluindo dois regimes de tratamento padrão (como fluoropirimidina, capecitabina, irinotecano, oxaliplatina com ou sem agentes anti-VEGF ou anti-EGFR), se recebeu anteriormente terapia anti-EGFR de primeira linha, atingindo pelo menos pelo menos uma resposta parcial (PR) ou superior, com intervalo de descontinuação de pelo menos um ano.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
5. Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (com base nos critérios RECIST 1.1, com o diâmetro mais longo das lesões tumorais na tomografia computadorizada/ressonância magnética ≥10 mm e o menor diâmetro das lesões de linfonodos na tomografia computadorizada/ressonância magnética ≥15mm).
6. Gene RAS/BRAF de tipo selvagem detectado.
7. Capaz de tomar medicação oral.

8. Função normal dos órgãos, atendendo aos seguintes critérios nos 14 dias anteriores ao início do tratamento:

   • Contagem de neutrófilos ≥1,5×10^9/L;
   • Contagem de plaquetas ≥75×10^9/L;
   • Hemoglobina ≥9,0g/dL;
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (ULN) (ou ≤5×ULN se houver metástases hepáticas);
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ou ≤5×ULN se houver metástases hepáticas);
   • Bilirrubina total ≤1,5×ULN;
   • Clearance de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault) >60mL/min ou creatinina sérica ≤1,5×ULN;
9. Tempo de sobrevivência esperado >3 meses (90 dias).
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado contracepção confiável por 7 dias antes da inscrição, ter tido um teste de gravidez negativo e concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental. Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados ou ter sido submetidos à esterilização cirúrgica durante o ensaio e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Trifluridina/Tipiracil;
2. Pacientes com câncer colorretal avançado dMMR ou MSI-H conhecido que não receberam anteriormente inibidores anti-PD-1 ou PD-L1;
3. Participação em outro ensaio clínico com medicamento ou recebimento de quimioterapia sistêmica, radioterapia ou terapia biológica nas últimas 4 semanas;
4. Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas;
5. Câncer síncrono ou metacrônico com sobrevida livre de doença ≥5 anos (exceto para câncer colorretal), excluindo cânceres de mucosa curados ou tratados curativamente (câncer de esôfago, câncer gástrico, câncer cervical, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga, etc.);
6. Fatores que afetam significativamente a absorção oral de medicamentos, como disfagia, diarreia crônica e obstrução gastrointestinal; doença de Crohn não controlada ou colite ulcerativa;
7. Derrame maligno sintomático que requer tratamento sintomático (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico);
8. Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes com potencial reprodutivo que não desejam ou não podem usar medidas contraceptivas eficazes;
9. Alergia conhecida ao medicamento experimental, classe de medicamentos ou seus componentes;
10. Necessidade de corticoterapia sistêmica (excluindo pré-tratamento com esteróides locais e cetuximabe);
11. História de doença pulmonar intersticial (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, etc.) ou evidência radiográfica de doença pulmonar intersticial;
12. Infecções locais ou sistêmicas ativas que requerem tratamento;
13. Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥II ou doença cardíaca grave;
14. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou história de hepatite B ou hepatite C ativa;
15. Toxicidade não resolvida (CTCAE>Grau 1) ou recuperação incompleta de cirurgia oncológica anterior.
16. Pacientes considerados inadequados para o estudo pelo investigador.