Trifluridine/Tipiracil gecombineerd met Cetuximab bij de behandeling van derdelijns en hoger RAS/BRAF wildtype mCRC

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en vervolginspectie.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch adenocarcinoom van de dikke darm; met uitzondering van appendices- en anale kanaalkankers.
3. Eerder ten minste een tweedelijnsbehandeling heeft gekregen, waaronder twee standaardbehandelingsregimes (zoals fluoropyrimidine, capecitabine, irinotecan, oxaliplatine met of zonder anti-VEGF- of anti-EGFR-middelen), indien eerder eerstelijns anti-EGFR-therapie is ontvangen, waarbij een ten minste een gedeeltelijke respons (PR) of hoger, met een stopzettingsinterval van ten minste één jaar.
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
5. Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (gebaseerd op RECIST 1.1-criteria, met de langste diameter van tumorlaesies op CT/MRI-scan ≥10 mm, en de kortste diameter van lymfeklierlaesies op CT/MRI-scan ≥15mm).
6. Wildtype RAS/BRAF-gen gedetecteerd.
7. Kan orale medicatie innemen.

8. Normale orgaanfunctie, die binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling aan de volgende criteria voldoet:

   • Aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥75×10^9/l;
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl;
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN) (of ≤5×ULN bij levermetastasen);
   • Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (of ≤5×ULN bij levermetastasen);
   • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN;
   • Creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft en Gault) >60 ml/min of serumcreatinine ≤1,5×ULN;
9. Verwachte overlevingstijd >3 maanden (90 dagen).
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan deelname betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt, een negatieve zwangerschapstest hebben gehad en ermee instemmen de juiste anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proef en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan tijdens de proef en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met Trifluridine/Tipiracil;
2. Patiënten met bekende dMMR- of MSI-H-gevorderde colorectale kanker die niet eerder anti-PD-1- of PD-L1-remmers hebben gekregen;
3. Deelname aan een andere klinische proef met geneesmiddelen of ontvangst van systemische chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie in de afgelopen 4 weken;
4. Bekende of vermoedelijke hersenmetastasen;
5. Synchrone of metachrone kanker met een ziektevrije overleving van ≥ 5 jaar (behalve colorectale kanker) met uitzondering van genezen of curatief behandelde slijmvlieskankers (slokdarmkanker, maagkanker, baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker, blaaskanker, enz.);
6. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals dysfagie, chronische diarree en gastro-intestinale obstructie; ongecontroleerde ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
7. Symptomatische kwaadaardige effusie die symptomatische behandeling vereist (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie);
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; patiënten met reproductief potentieel die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen gebruiken;
9. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel, de geneesmiddelenklasse of de componenten ervan;
10. Vereiste voor systemische behandeling met corticosteroïden (exclusief lokale steroïden en voorbehandeling met cetuximab);
11. Geschiedenis van interstitiële longziekte (interstitiële longontsteking, longfibrose, enz.) of radiografisch bewijs van interstitiële longziekte;
12. Actieve lokale of systemische infecties die behandeling vereisen;
13. Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥II of ernstige hartziekte;
14. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of hepatitis C;
15. Onopgeloste toxiciteit (CTCAE>graad 1) of onvolledig herstel van een eerdere kankeroperatie.
16. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.