Trifluridin/Tipiracil kombineret med Cetuximab til behandling af tredjelinje og højere RAS/BRAF vildtype mCRC

Inklusionskriterier:

1. Patient i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgende inspektion.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i tyktarmen; ekskl. blindtarms- og analkanalkræft.
3. Tidligere modtaget mindst andenlinjebehandling, inklusive to standardbehandlingsregimer (såsom fluoropyrimidin, capecitabin, irinotecan, oxaliplatin med eller uden anti-VEGF- eller anti-EGFR-midler), hvis tidligere modtaget førstelinje-anti-EGFR-behandling, opnået kl. mindst en delvis respons (PR) eller derover, med et seponeringsinterval på mindst et år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
5. Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (baseret på RECIST 1.1-kriterier, med den længste diameter af tumorlæsioner på CT/MRI-scanning ≥10 mm og den korteste diameter af lymfeknudelæsioner på CT/MRI-scanning ≥15 mm).
6. Vildtype RAS/BRAF gen påvist.
7. Kan tage oral medicin.

8. Normal organfunktion, der opfylder følgende kriterier inden for 14 dage før behandlingsstart:

   • Neutrofiltal ≥1,5×10^9/L;
   • Blodpladeantal ≥75×10^9/L;
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL;
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN) (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser);
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN;
   • Kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft og Gaults formel) >60 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Forventet overlevelsestid >3 måneder (90 dage).
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention i 7 dage før tilmelding, have haft en negativ graviditetstest og acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller have gennemgået kirurgisk sterilisering under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Trifluridin/Tipiracil;
2. Patienter med kendt dMMR eller MSI-H fremskreden kolorektal cancer, som ikke tidligere har modtaget anti-PD-1 eller PD-L1 hæmmere;
3. Deltagelse i et andet lægemiddel klinisk forsøg eller modtagelse af systemisk kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for de seneste 4 uger;
4. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser;
5. Synkron eller metakron cancer med en sygdomsfri overlevelse på ≥5 år (undtagen kolorektal cancer) eksklusive helbredte eller helbredende behandlede slimhindekræftformer (spiserørekræft, mavekræft, livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft, blærekræft osv.);
6. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom dysfagi, kronisk diarré og gastrointestinal obstruktion; ukontrolleret Crohns sygdom eller colitis ulcerosa;
7. Symptomatisk malign effusion, der kræver symptomatisk behandling (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion);
8. Gravide eller ammende kvinder; patienter med reproduktionspotentiale, der er uvillige eller ude af stand til at bruge effektive præventionsforanstaltninger;
9. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet, lægemiddelklassen eller dets komponenter;
10. Krav til systemisk kortikosteroidbehandling (eksklusive lokale steroider og cetuximab forbehandling);
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose osv.) eller radiografisk tegn på interstitiel lungesygdom;
12. Aktive lokale eller systemiske infektioner, der kræver behandling;
13. New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥II eller alvorlig hjertesygdom;
14. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller historie med aktiv hepatitis B eller hepatitis C;
15. Uafklaret toksicitet (CTCAE>Grad 1) eller ufuldstændig bedring fra tidligere kræftoperationer.
16. Patienter, som investigator vurderer uegnede til undersøgelsen.