Triflurydyna/typiracyl w skojarzeniu z cetuksymabem w leczeniu mCRC typu dzikiego RAS/BRAF trzeciego rzutu i wyższych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz do przestrzegania protokołu badania i kontroli kontrolnej.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy z przerzutami; z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i kanału odbytu.
3. Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie co najmniej drugiego rzutu, w tym dwa standardowe schematy leczenia (takie jak fluoropirymidyna, kapecytabina, irynotekan, oksaliplatyna z lub bez środków anty-VEGF lub anty-EGFR), jeśli wcześniej otrzymywali leczenie anty-EGFR pierwszego rzutu, osiągając co najmniej co najmniej częściową odpowiedź (PR) lub wyższą, z okresem przerwania leczenia wynoszącym co najmniej jeden rok.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) (w oparciu o kryteria RECIST 1.1, przy najdłuższej średnicy zmian nowotworowych w tomografii komputerowej/MRI ≥10 mm i najkrótszej średnicy zmian w węzłach chłonnych w tomografii komputerowej/MRI ≥15 mm).
6. Wykryto gen RAS/BRAF typu dzikiego.
7. Możliwość przyjmowania leków doustnych.

8. Prawidłowa czynność narządów, spełniająca następujące kryteria w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia:

   • Liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l;
   • Liczba płytek krwi ≥75×10^9/l;
   • Hemoglobina ≥9,0g/dl;
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN) (lub ≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN (lub ≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
   • Całkowita bilirubina ≤1,5×GGN;
   • Klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta i Gaulta) >60ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;
9. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące (90 dni).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 7 dni przed włączeniem do badania, mieć negatywny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub przejść sterylizację chirurgiczną w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie triflurydyną/typiracylem;
2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego dMMR lub MSI-H, którzy nie otrzymywali wcześniej inhibitorów anty-PD-1 lub PD-L1;
3. Udział w innym badaniu klinicznym leku lub poddanie się ogólnoustrojowej chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej w ciągu ostatnich 4 tygodni;
4. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu;
5. Rak synchroniczny lub metachroniczny z czasem wolnym od choroby wynoszącym ≥5 lat (z wyjątkiem raka jelita grubego), z wyłączeniem wyleczonych lub leczonych metodami leczenia nowotworów błony śluzowej (rak przełyku, rak żołądka, rak szyjki macicy, rak skóry niebędący czerniakiem, rak pęcherza moczowego itp.);
6. Czynniki znacząco wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak dysfagia, przewlekła biegunka i niedrożność przewodu pokarmowego; niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
7. Objawowy wysięk złośliwy wymagający leczenia objawowego (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy);
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
9. Znana alergia na badany lek, klasę leku lub jego składniki;
10. Konieczność ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (z wyłączeniem miejscowych steroidów i wstępnego leczenia cetuksymabem);
11. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc itp.) lub radiograficzne dowody śródmiąższowej choroby płuc;
12. Aktywne zakażenia miejscowe lub ogólnoustrojowe wymagające leczenia;
13. klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥II lub ciężka choroba serca;
14. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie;
15. Nierozwiązana toksyczność (CTCAE > stopień 1) lub niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji onkologicznej.
16. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania.